靶向eEF2K的荧光诊疗型分子胶：实时可视化与降解新策略

　　本研究开发了一种新型荧光诊疗分子胶，能够实现对真核延伸因子2激酶（eEF2K）的实时可视化监测与靶向降解，为耐药菌感染治疗提供了创新的双功能策略。该技术通过分子胶机制诱导靶蛋白降解，并借助荧光特性实现治疗过程的实时追踪，为感染性疾病诊疗一体化提供了新范式。

　　

亮点

通过合理的分子设计，我们成功开发出首例能够同时实现eEF2K蛋白实时可视化与靶向降解的荧光分子胶探针。该探针展现出卓越的双功能特性：一方面通过分子胶机制特异性诱导eEF2K的泛素化降解，另一方面借助内置荧光团实现亚细胞水平的实时成像，为研究蛋白质降解动力学提供了强大工具。

结论

耐药菌的日益猖獗迫切需要开发新一代抗菌策略。受宿主防御肽（HDPs）的膜破坏机制启发，我们设计了一系列基于半胱氨酸的两亲性阳离子肽模拟物。这些化合物整合了乙二胺衍生的阳离子基团和疏水性芳香族/脂肪酸链。其中化合物10c表现尤为突出，对革兰氏阳性和阴性病原体均展现出广谱抗菌活性，且具有低溶血活性和卓越的膜选择性。与传统抗生素不同，它主要通过膜破坏作用快速杀菌，显著降低耐药性诱导风险。重要的是，该化合物在MRSA诱导的小鼠肺炎和角膜炎模型中展现出显著的治疗效果，证实其临床转化潜力。本研究不仅为抗耐药菌治疗提供了新策略，更为下一代抗菌剂的开发指明了方向。