脂肪酸酰化优化抗菌拟肽设计：新型化合物10c有效对抗多重耐药菌并展现治疗潜力

　　本研究通过脂肪酸酰化技术精细调控半胱氨酸基抗菌拟肽的两亲性平衡，开发出具有广谱抗菌活性（尤其对MRSA）且溶血性低的先导化合物10c。其通过膜破坏机制（HDPs类似作用模式）快速杀菌，不易诱导耐药性，并在肺炎和角膜炎小鼠模型中显示显著治疗效果，为应对抗生素耐药性挑战提供了新策略。

　　

亮点

基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽的合成

根据方案1和2所示的合成路线合成了基于半胱氨酸的阳离子两亲性拟肽。化合物5a-5h按照方案1合成。以市售的Fmoc-半胱氨酸(DPM)-OH为起始原料，在DMF中其羧基与N-Boc-乙二胺进行酰胺键形成反应，得到Fmoc-半胱氨酸(DPM)-酰基乙胺(Boc)。用六氢吡啶溶液去除Fmoc保护基，得到中间体NH₂...

结论

多重耐药菌的日益增长威胁迫切需要开发新一代抗菌剂的新策略。受宿主防御肽（HDPs）膜破坏作用的启发，我们设计了一系列基于半胱氨酸的两亲性阳离子拟肽。这些化合物引入了乙二胺衍生的阳离子基团和疏水性芳香族或脂肪酸链。其中，10c脱颖而出，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均表现出广谱活性...