理性设计与合成类似物揭示Chabrolonaphthoquinone B的构效关系及通过mRNA剪接调控的抗癌机制

　　本研究发现天然产物chabrolonaphthoquinone B及其类似物通过调控mRNA剪接过程（splicing modulation）展现显著抗癌活性。通过理性设计合成16种结构类似物进行SAR（构效关系）研究，确认醌环（quinone ring）为关键药效团，并揭示其对多种癌细胞系（如HeLa、MDA-MB-231等）的细胞毒性作用机制，为开发新型mRNA剪接调节剂提供新方向。

　　

Highlight

Chabrolonaphthoquinone B类似物的设计

通过精心设计的类似物合成与细胞毒性评估，可揭示化合物1的关键结构特征，进而提出具有相同或增强活性的新型简化化合物。对天然产物的系统性部分"解构"（图2A）可识别出具有相对有限或广泛修饰的对应类似物（图2B）。这些类似物大致分为以下几类：例如...

结论

本研究首次展示了细胞毒性天然产物chabrolonaphthoquinone B类似物的合成。通过理性修饰该单萜类化合物的结构特征，鉴定出一系列具有微小改变（如小基团移除和/或双键异构化、醌环系统还原）或更具影响性变化（如主框架断裂为两半）的化合物。这16种设计类似物通过...