新型3-氰基-2-吡啶酮衍生物作为EGFR与细胞因子（TNF-α、IL-6）双重抑制剂的微波辅助绿色合成、ADMET分析、DFT计算与分子对接研究

　　本综述系统阐述了基于3-氰基-2-吡啶酮骨架的新型衍生物的设计策略，通过微波辅助一锅法绿色合成，并综合运用ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）分析、DFT（密度泛函理论）计算与分子对接技术，揭示其作为双重EGFR（表皮生长因子受体）和细胞因子（TNF-α、IL-6）抑制剂的机制，为开发兼具抗癌与抗炎活性的多靶点药物提供了创新思路与实验依据。

　　

Section snippets

Chemistry

方案1展示了通过一锅三元反应合成3-氰基-2-吡啶酮衍生物（4a–g）的路线。反应以取代苯乙酮（1a-c）、取代芳香醛（2a-d）和氰基乙酸乙酯（3）为起始原料，在乙醇溶剂中经微波辐射（250瓦，约30分钟）完成。沉淀固体经过滤、乙醇洗涤并重结晶纯化，得到目标化合物。

Conclusion

本研究成功设计并合成了一系列新型吡啶酮衍生物作为双功能抑制剂，同时靶向EGFR信号通路和炎症细胞因子途径。其中化合物5h表现突出，对A549（肺癌）和MCF-7（乳腺癌）细胞系均显示出强效抗增殖活性，IC₅₀值分别为9.2 μM和8.2 μM，其活性与多种NSAID（非甾体抗炎药）衍生物相当或更优。

CRediT authorship contribution statement

Hanan A Abdel Fattah: 原始草稿撰写、研究监督、项目管理与概念设计。

Israa A Seliem: 文稿审阅与编辑、原始草稿撰写、可视化、验证、软件支持、资源整合、项目管理、方法论设计、调查实施、资金获取、形式分析、数据整理与概念设计。

Riham M. Bokhtia: 验证、研究监督、项目管理与概念设计。

Eslam M. Lotfy: 原始草稿撰写、数据整理、形式分析及部分实验操作。

Biological studies

生物学实验方法详见补充文件。

Funding

本研究由埃及“科学、技术与创新资助局”（STIFA；项目编号50706）支持。

Declaration of Competing Interest

无利益冲突声明。

Acknowledgement

作者感谢埃及STDF（科学与技术发展基金）的财政支持（编号50706），同时感谢Seliem实验室在讨论与协作中的宝贵贡献。