新型AIE光敏剂TTVBO-1MT通过自噬激活与肿瘤微环境调控实现协同光动力免疫治疗

　　本文开发了一种新型AIE光敏剂TTVBO-1MT，通过谷胱甘肽响应 linker 整合IDO1抑制剂1-MT与光敏单元，成功实现自噬增强的免疫原性细胞死亡（ICD）诱导与免疫抑制微环境（ITM）逆转的双重机制。该策略显著促进T细胞浸润并激发系统性抗肿瘤免疫，为联合光动力免疫治疗提供了创新性解决方案。

　　

亮点

本研究通过共价整合IDO抑制剂1-MT与硝基苄基类AIE光敏剂，开发了协同光动力治疗（PDT）-免疫治疗系统，旨在增强抗肿瘤光免疫治疗效果。通过在对TTVBA骨架的4,4′-位引入甲氧基获得性能优化的TTVBO，并以未修饰的TTVBA作为对照。研究采用两种 linker（稳定型与谷胱甘肽（GSH）响应型）构建了四种光敏剂-免疫治疗剂，并通过体外和体内实验验证了其光免疫治疗潜力。

结论

TTVBO-1MT的开发旨在增强PDT疗效与肿瘤免疫原性，同时调控免疫抑制性肿瘤微环境（ITM）。该光敏剂-免疫治疗剂通过GSH敏感 linker 整合TTVBO与1-MT，兼具自噬激活、ICD诱导、IDO1抑制、近红外发射及I/II型双重光敏特性。在激光照射下，TTVBO-1MT有效上调LC3II/LC3I比值并下调p62，从而激活自噬并放大ICD效应。此过程释放损伤相关分子模式（DAMPs），促进树突细胞成熟与T细胞活化。同时，GSH触发的1-MT释放显著抑制IDO1活性，降低Foxp3表达与调节性T细胞（Treg）数量，最终逆转免疫抑制并引发系统性抗肿瘤免疫响应。