新型5-(3-硝基苯基)-N'-芳基异恶唑-3-碳酰肼衍生物的合成及其对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的抗菌活性研究

　　本研究发现一系列新型异恶唑-碳酰肼衍生物对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)展现出卓越抗菌活性，其中化合物7l的MIC值达0.5 μg/mL，且具有低细胞毒性（CC50 ≥ 80 μg/mL）和高选择性指数（SI > 50）。研究通过3D QSAR分析揭示其构效关系，并推测KatG可能为潜在作用靶点，为应对WHO列为关键优先病原体的CRAB感染提供了新型候选化合物。

　　

研究亮点

研究工作的理论依据

受N'-苯基苯甲酰肼类化合物（I、II、V）以及硝基取代衍生物（D-H）的抗鲍曼不动杆菌活性和抗菌潜力启发，我们进一步探索结构修饰以增强抗菌效力。杂环作为最具药理学优势的骨架之一，因其广泛的生物活性而在药物发现中扮演核心角色。

化学合成

通过多步合成制备了一系列新型异恶唑衍生物（如方案1所示）。首先，取代苯乙酮（1a-e）与草酸二乙酯（2）在乙醇钠中反应，得到乙基3-氧代-3-苯基丙酸酯（3a-e）。这些中间体（3a-e）在乙醇中与盐酸羟胺回流，获得乙基5-苯基异恶唑-3-羧酸酯（4a-e）。随后，将这些酯水解为相应的5-苯基异恶唑-3-羧酸（5a-e）。

结论

在本研究中，我们成功设计并合成了32种新型5-(苯基)-N'-芳基异恶唑-3-碳酰肼及其相关化合物，并评估了它们的抗菌活性。大多数合成化合物对CRAB BAA-1605具有活性。化合物7j、7l、7n、7o、7p和16对CRAB表现出显著活性，MIC值范围为0.5-32 μg/mL。重要的是，这些化合物对Vero细胞和NIH-3T3细胞无细胞毒性（CC₅₀ ≥ 80 μg/mL），且具有优于50的选择性指数（SI）。