苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体的设计与抗肿瘤机制研究

　　本文设计并合成了21种新型苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体，通过同步靶向HDAC6、DNA及释放高水平一氧化氮（NO），显著抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖与转移。化合物23a展现优异抗肿瘤活性（IC50=0.29 μM）及药代动力学特性，体内实验证实其肿瘤抑制率达54.49%，且安全性良好，为多靶点抗癌药物开发提供新策略。

　　

Highlight

本研究设计并合成了21种新型苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体，通过同步靶向组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）、DNA及释放高水平一氧化氮（NO），显著抑制三阴性乳腺癌（TNBC）MDA-MB-231细胞增殖（IC₅₀=0.29 μM）。化合物23a可诱导细胞凋亡、引发G2/M期周期阻滞，并有效抑制细胞侵袭与迁移。药代动力学显示其在大鼠血浆中吸收良好且清除迅速，体内实验证实肿瘤抑制率（54.49%）优于SAHA（34.16%），同时显著抑制Lewis肺癌转移模型中的肺转移形成，且安全性优异。

Conclusion

本研究初步阐明苯磺酰基呋咱-β-咔啉-异羟肟酸三元杂合体通过多靶点机制发挥抗肿瘤及抗转移作用，化合物23a展现卓越开发潜力，为针对TNBC的多靶点药物设计提供新方向。