CD163的表达可保护西方饮食喂养的雄性小鼠免受早期肝脂肪变的影响

《Gastro Hep Advances》：CD163 expression protects against early hepatic steatosis in Western diet-fed male mice

　　肝脂肪变性中CD163的表达变化及其作用机制研究，通过对比CD163敲除与野生小鼠在西方饮食下的肝组织染色、血浆细胞因子及转录组分析，发现CD163表达随肝脂肪变性加重而降低，敲除小鼠脂肪变性更严重，但巨噬细胞数量及炎症因子未受影响，提示CD163通过巨噬细胞调控早期肝脂质沉积。

　　

Maria Skytthe | Jonas Heilskov Graversen | S?ren Kragh Moestrup

丹麦南丹麦大学分子医学系，5230 奥登塞，丹麦

摘要

背景与目的

持续过量摄入膳食中的脂质和糖分会导致肝脏脂肪变性，进而引发与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），其特征是炎症和肝细胞损伤。巨噬细胞的活化被认为在MASH的发病机制中起着重要作用。肝脏巨噬细胞高表达巨噬细胞特异性清除受体CD163，但在MASH发展过程中，CD163的表达会减少。本研究探讨了CD163表达与小鼠早期肝脏脂肪变性之间的关系。

方法

通过对比喂食西方饮食（WD）0周、5周、15周或25周后的雄性小鼠肝脏标本，评估了脂肪变性与CD163表达之间的时间依赖性关系。为了研究CD163对早期肝脏脂肪变性的影响，我们将CD163基因敲除小鼠与野生型小鼠进行比较，这两组小鼠分别喂食WD饮食或普通饲料8周。除了对肝脏标本进行染色分析外，还测量了血浆细胞因子水平，通过批量RNA测序分析了转录组，并通过流式细胞术评估了肝脏巨噬细胞的情况。

结果

在喂食WD饮食的小鼠中，CD163的表达随着肝脏脂肪变性的发展而减少。喂食WD饮食的CD163基因敲除小鼠在8周后表现出更明显的肝脏脂肪变性，然而，巨噬细胞的数量、系统性细胞因子水平及转录组并未受到基因型的影响。

结论

研究结果表明，CD163对早期肝脏脂肪变性具有保护作用（无论是直接还是间接的），因为CD163基因敲除小鼠的脂肪变性程度显著更严重。这进一步强调了巨噬细胞在脂质诱导的肝脏疾病中的重要性。