每日一次口服奥扎尼莫德用于日本溃疡性结肠炎患者：J-True North 2/3期研究的结果

《Gastro Hep Advances》：Once-Daily Oral Ozanimod for Japanese Patients With Ulcerative Colitis: Results From the Phase 2/3 J-True North Study

　　奥马珠单抗（Ozanimod）口服制剂在日本中重度溃疡性结肠炎患者中的随机II/III期J-True North试验显示，0.46mg和0.92mg剂量在12周临床应答率显著优于安慰剂组（52.9% vs 32.3%，P=0.0158；61.5% vs 32.3%，P=0.0006），疗效及安全性在52周维持稳定。

　　

中濑宏|藤井敏光|久松忠和|铃木康男|渡边守|高桥昌茂|大井雅嗣|武内健|木村勉弘|古谷健|青山昇男|長谷谷健圭|堀木纪之|金子一成|富家智成|土内聡|斋藤宗健|内川洋子|後藤昭一郎|藤本悟|张长亮|日比敏文

日本札幌市札幌医科大学

摘要

背景与目的

Ozanimod是一种每日一次、口服给药的选择性鞘氨醇1-磷酸受体1型和5型调节剂。这项随机、二期/三期研究（NCT03915769）的目的是评估Ozanimod在日本中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的疗效和安全性。

方法

在12周的诱导期（IP）内，患者以1:1:1的比例被随机分配接受安慰剂、Ozanimod 0.46 mg或Ozanimod 0.92 mg。在诱导期第12周（w12）达到临床反应的患者有资格进入40周的维持期（MP），在此期间他们继续接受与诱导期相同的治疗。主要终点是第12周的临床反应（Mayo评分完全缓解）；临床和黏膜方面的次要终点在第12周和第52周进行评估。

结果

在198名随机分配的患者中，有176名完成了诱导期。其中97名患者进入维持期，77名患者完成了整个研究。与安慰剂组相比，接受Ozanimod治疗的患者在第12周达到临床反应的比例显著更高（Ozanimod 0.46 mg组：52.9%，P=0.0158；Ozanimod 0.92 mg组：61.5%，P=0.0006；安慰剂组：32.3%）。在次要终点方面也观察到了类似的结果：接受Ozanimod治疗的患者在第12周的临床缓解率、内镜改善情况和黏膜愈合情况均优于安慰剂组。所有终点的疗效在第52周仍然得到维持。两种剂量的Ozanimod均耐受性良好，未出现任何意外的安全问题。

结论

这项大规模临床试验证明了Ozanimod作为每日一次口服药物在日本中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性。这是首次在亚洲大量患者中验证Ozanimod的疗效和安全性。