溃疡性结肠炎患者对美沙拉嗪不耐受的新型脱敏疗法

《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Novel desensitization therapy of mesalamine intolerance in patients with ulcerative colitis

　　本研究回顾性分析了2019-2023年11例溃疡性结肠炎（UC）患者对硫唑嘌呤不耐受的脱敏治疗，采用每周剂量递增法（50-4000mg）成功实现脱敏，临床缓解率达82%，未发生严重不良反应，验证了该方案在门诊环境下的可行性和安全性。

　　这项研究探讨了对溃疡性结肠炎（UC）患者中出现美沙拉嗪不耐受情况的处理方法，旨在开发一种更为简便且安全的脱敏方案。美沙拉嗪作为治疗轻中度UC的一线药物，其疗效已被广泛认可。然而，部分患者在使用过程中会出现不良反应，如发热、皮肤瘙痒、腹痛加剧或便血等症状，这限制了其在临床中的广泛应用。尽管已有多种脱敏方法被报道，但这些方法通常较为复杂，给临床医生在实际操作中带来了困难，因此尚未成为处理美沙拉嗪不耐受患者的主流治疗手段。为了克服这一问题，研究团队设计了一种新的脱敏方案，该方案基于对现有文献的回顾与分析，以期为患者和医生提供更便捷的治疗选择。

在研究中，共纳入了115名UC患者，其中17名（14.7%）对美沙拉嗪存在不耐受现象。经过筛选，排除了6名因严重疾病或器官功能障碍而无法接受脱敏治疗的患者。最终，有11名患者完成了该脱敏方案。根据研究结果，所有患者均成功实现了美沙拉嗪的脱敏，能够达到每日3000至4000毫克的目标剂量。在整个脱敏过程中，未观察到严重的不良反应，表明该方案在安全性方面表现良好。此外，所有患者在脱敏后均能够维持口服美沙拉嗪治疗，无需住院，这使得该方案在实际应用中具有较高的可行性。

研究团队设计的脱敏方案采用了每周递增剂量的方式，起始剂量为50毫克的美沙拉嗪颗粒，随后每周增加50毫克，直至达到200毫克，之后每周增加100毫克。当患者服用剂量超过1000毫克后，剂量递增调整为每周增加200毫克，最终达到目标剂量。这种方案的优点在于，它简化了剂量调整的频率，降低了临床操作的难度，同时也避免了频繁调整剂量可能带来的不便。此外，该方案允许在脱敏期间使用口服泼尼松或布地奈德直肠泡沫等辅助药物，但在达到目标剂量前会逐渐停用这些药物，以确保美沙拉嗪的疗效能够被充分评估。

研究还评估了脱敏方案对患者临床症状的改善效果。结果显示，患者的部分Mayo评分从中位数2显著下降至0（P=0.03），表明脱敏治疗对疾病活动度的控制具有积极影响。尽管CRP、白蛋白和血红蛋白水平没有显著变化，但这些指标总体上呈现改善趋势。值得注意的是，有1名患者在脱敏过程中出现发热，随后暂停剂量递增，待发热缓解后继续治疗，最终仍成功达到目标剂量。这一结果进一步验证了该方案的安全性，即在出现轻微不良反应时，可以通过暂停剂量调整来控制风险，而非立即终止治疗。

脱敏治疗的临床过程也得到了详细记录。在脱敏期间，所有患者均接受了不同程度的辅助治疗，包括口服糖皮质激素和布地奈德直肠泡沫。然而，在完成脱敏治疗后，这些辅助药物被逐步停用。结果显示，有9名患者（82%）在脱敏后实现了持续缓解，而有2名患者（18%）在观察期内出现了复发。复发的患者需要重新接受其他治疗，如口服糖皮质激素或新型小分子药物。这一现象提示，虽然脱敏方案在多数患者中有效，但仍有部分患者可能在长期治疗中出现症状反弹，因此需要持续监测和评估。

此外，研究还探讨了美沙拉嗪不耐受的诊断方法。DLST（药物诱导淋巴细胞刺激试验）被用于评估患者是否对美沙拉嗪存在过敏反应。尽管该试验具有一定的诊断价值，但其敏感性较低，因此不能作为唯一判断依据。在本研究中，有8名患者接受了DLST检测，其中4名呈阳性反应。然而，无论DLST结果如何，所有患者均成功完成了脱敏治疗，表明该方案对不同类型不耐受患者的适用性较强。

从临床实践的角度来看，该脱敏方案的优势在于其操作简便，适用于门诊环境，无需住院。对于轻中度UC患者，尤其是那些未合并器官功能障碍的患者，该方案可以有效避免使用免疫抑制剂或生物制剂，从而降低治疗成本和感染、恶性肿瘤等并发症的风险。同时，美沙拉嗪在预防结直肠癌方面具有潜在的益处，因此对于已经接受免疫抑制剂或生物制剂治疗的患者，脱敏治疗可能提供额外的治疗选择，甚至有助于未来停用这些昂贵的药物。

然而，研究也指出了其局限性。首先，由于该研究为单中心回顾性研究，样本量较小，可能影响结果的普适性。其次，小样本量使得难以区分DLST阳性与阴性患者的耐受性差异。最后，研究未对脱敏后患者的长期预后进行评估，因此无法全面了解该方案的远期效果。未来的研究应包括多中心、前瞻性的设计，以进一步验证该方案的有效性和安全性，并探索其在更大人群中的适用性。

综上所述，这项研究为美沙拉嗪不耐受的UC患者提供了一种安全、有效的脱敏方案，该方案在实际应用中具有较高的可行性。通过每周递增剂量的方式，可以降低临床操作的复杂性，提高医生在日常诊疗中的接受度。尽管仍需进一步研究以确认其长期效果，但该方案为不耐受患者提供了一种替代治疗选择，有助于减少对昂贵药物的依赖，改善患者的生活质量。对于临床医生而言，该方案的简便性和安全性使其成为一种值得推广的治疗策略，特别是在处理轻中度UC患者时。未来的研究应关注如何优化该方案，使其适用于更多患者，并进一步评估其在不同人群中的疗效和安全性。