《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Body mass index does not influence loss of response to tumor necrosis factor inhibitors in Crohn's disease
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克罗恩病患者BMI分层对抗TNF药物（IFX/ADA）治疗失效及临床缓解的影响：回顾性分析179例患者显示，ADA组BMI≥25患者治疗失效风险增加（RR=1.50, p=0.0387），而IFX组BMI与失效无显著关联（RR=1.04, p=0.891），BMI不影响临床及内镜缓解率。
卡拉·博尔托林·丰塞卡（Carla Bortolin Fonseca）| 罗伯塔·佩特里（Roberta Petry）| 露西亚娜·哈尔拉赫（Luciana Harlacher）| 拉里萨·哈瑙尔（Laryssa Hanauer）| 卡洛斯·费尔南多·马加良伊斯·弗朗塞斯科尼（Carlos Fernando Magalh?es Francesconi）| 保罗·古斯塔沃·科策（Paulo Gustavo Kotze）| 克里斯蒂娜·弗洛雷斯（Cristina Flores）
巴西南里奥格兰德联邦大学（Universidade Federal do Rio Grande do Sul），阿雷格里港（Porto Alegre）
摘要
目的
抗肿瘤坏死因子（TNF）药物的引入彻底改变了中度至重度克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）的治疗方式，这些药物至今仍是该疾病治疗的基石。有研究推测，脂肪组织可能会影响治疗效果，尤其是对于那些与体重无关的药物而言。
患者与方法
比较正常体重患者与超重患者对TNF抑制剂反应的研究可能对临床管理产生影响。我们对一个克罗恩病患者数据库进行了回顾性分析。主要终点是评估接受英夫利昔单抗（infliximab, IFX）和阿达利姆单抗（adalimumab, ADA）治疗54周后的治疗反应丢失（Loss of Response, LOR）情况。次要终点包括无类固醇缓解（steroid-free remission）和内镜缓解率（endoscopic remission rate）。
结果
共评估了179名克罗恩病患者；其中48.9%的患者在54周的TNF抑制剂治疗后出现治疗反应丢失。54名患者的BMI≥25，其中51名接受IFX治疗，28名接受ADA治疗。单变量分析显示，IFX组中56.5%的患者出现治疗反应丢失，ADA组中这一比例为34.9%（p值=0.009）。在54周的多变量分析中，BMI≥25的IFX组患者出现治疗反应丢失的相对风险为1.04（置信区间：0.60–1.80，p值=0.891），而BMI<25的患者的相对风险较低。超重或肥胖患者在54周时出现治疗反应丢失的风险为1.50（置信区间：0.60–3.74，p值=0.0387）。两组患者在54周时的临床缓解情况相似。
结论
与ADA相比，超重并未影响患者对IFX的治疗反应丢失情况，也未影响54周时的临床缓解和内镜缓解情况。
引言
抗肿瘤坏死因子（TNF）药物的引入彻底改变了中度至重度克罗恩病（CD）的治疗方式，这些药物至今仍是该疾病治疗的基石。TNF-α是一种促炎细胞因子，在CD的发病机制中起着关键作用。最常用的TNF抑制剂单克隆抗体是英夫利昔单抗（IFX）和阿达利姆单抗（ADA）。IFX是一种嵌合型IgG1单克隆抗体，能够识别可溶性和膜结合型的TNF-α，并通过阻止其与特定受体结合来中和其生物活性。该药物根据患者体重进行静脉注射，主要分布于血管系统，半衰期为8至10天。大多数患者在接受5 mg/kg剂量后，血清中可检测到IFX至少8周。相比之下，ADA是一种重组人源TNF抑制剂IgG1单克隆抗体，具有高亲和力和特异性，可与可溶性TNF结合，通过皮下注射给药，剂量固定且不受患者体重影响。ADA的吸收和分布过程较慢且更为渐进，皮下注射后5天内可达峰值浓度，平均半衰期约为2周（不同研究结果略有差异）。尽管TNF抑制剂在CD治疗中起着重要作用，但治疗反应丢失（LOR）是临床实践中医生经常面临的问题。大约40%的患者在治疗的第1年内会出现LOR，IFX患者的年LOR发生率为13%；约40%的ADA患者需要调整剂量以维持临床缓解，每年约有20%的患者出现LOR。
脂肪组织浓度的增加可能会影响治疗效果，尤其是对于那些与体重无关的药物。关于TNF抑制剂在正常体重患者与超重或肥胖患者之间疗效差异的研究是必要的，因为这会直接影响临床管理。本研究旨在比较BMI<25和BMI≥25的患者在接受IFX和ADA治疗54周后的治疗反应丢失率，并探讨BMI是否能够预测使用这两种药物患者的临床和内镜缓解情况。
研究设计与患者选择
本研究基于一个前瞻性维护的数据库进行回顾性分析，纳入了9年来在巴西南部一家大型三级医院门诊IBD（Inflammatory Bowel Disease）诊所就诊的克罗恩病患者。纳入标准为患者确诊克罗恩病至少6个月，并符合当前的临床、影像学和组织学诊断标准。两名经验丰富的医生对患者进行了访谈，并使用标准化的数据收集工具审查了医疗记录。
患者群体
最初确定了191名克罗恩病患者，其中12名患者因失访或数据缺失被排除。表1展示了最终分析中179名患者的人口统计数据和基线特征。诊断时的中位年龄为28岁，28.7%的患者存在肠管狭窄，40.8%的患者的BMI≥25 kg/m2，所有参与者的中位BMI为24.3 kg/m2。
治疗反应丢失
总体而言，48.9%的患者在54周的随访期内出现治疗反应丢失。
讨论
全球肥胖率持续上升，IBD患者中也呈现类似趋势。先前的研究显示，15%–40%的IBD患者患有肥胖症，20%–40%的患者超重。这一现象在巴西人群中同样存在。根据巴西卫生部的数据，超过50%的巴西人存在超重或肥胖问题。已知BMI较高的IBD患者更容易发展为肛周病变和穿透性病变。
