综述：MicroRNA-23b在肿瘤中的作用、功能及机制

　　本综述系统梳理了MicroRNA-23b（miR-23b）在多种肿瘤中的双重调控作用（抑癌或促癌），详细阐述了其通过靶向不同基因（如PTEN、NCAPG、ZEB1等）及信号通路（如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT）影响肿瘤发生发展的分子机制，并探讨了其作为潜在生物标志物和治疗靶点的临床价值，为肿瘤精准治疗提供了重要理论依据。

　　

MicroRNA-23b的肿瘤调控双重角色

MicroRNA-23b（miR-23b）是一种长度为19-25个核苷酸的内源性非编码RNA，位于人类第9号染色体（9q22.32），作为miR-23b/27b/24-1簇的成员，其前体经Dicer酶切割后产生功能性的成熟链miR-23b-3p和miR-23b-5p。作为基因表达的关键转录后调控因子，miR-23b通过结合靶基因mRNA的3'非翻译区（3' UTR），介导RNA干扰（RNAi）机制，进而影响细胞增殖、分化、凋亡、代谢及血管生成等多种生物学过程。

表达异质性与功能双重性

miR-23b在肿瘤中表现出显著的表达异质性和功能双重性。在消化系统肿瘤（如结直肠癌、胃癌、肝细胞癌）、卵巢癌、肺癌及泌尿系统肿瘤（如前列腺癌）中，miR-23b常作为肿瘤抑制因子（ts-miR）低表达，其表达水平与患者总体生存率、无病生存率及良好预后正相关；相反，在乳腺癌、垂体瘤、宫颈癌及头颈部肿瘤（如鼻咽癌）中，miR-23b则作为促癌因子（onco-miR）高表达，促进肿瘤进展和转移。这种功能 duality 主要取决于其靶基因的差异：miR-23b可靶向抑癌基因（如PTEN、FOXO4）或癌基因（如NCAPG、ZEB1），从而在不同微环境中发挥相反作用。

表观遗传调控与微环境影响

miR-23b的表达受DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制的精密调控。例如，在结直肠癌和宫颈癌中，miR-23b启动子区的高甲基化直接抑制其转录，导致表达下调；而去甲基化剂可恢复其表达，进而抑制肿瘤生长。肿瘤微环境中的细胞因子（如IL-17A）、缺氧条件、病毒感染（如HPV16 E6/E7蛋白）及化疗药物亦可动态调节miR-23b的表达，影响其功能输出。

核心信号通路与靶基因网络

miR-23b通过调控多条关键信号通路参与肿瘤进程：

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  Wnt/β-catenin通路：在胃癌中，miR-23b-3p通过靶向CB1R抑制Wnt/β-catenin通路激活，从而抑制肿瘤生长。

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  PI3K/AKT通路：在结直肠癌和前列腺癌中，miR-23b通过靶向PTEN、NCAPG等基因调控PI3K/AKT信号，影响细胞增殖和凋亡。

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  JAK/STAT通路：miR-23b在前列腺癌中靶向IL-6R，抑制JAK/STAT通路激活。

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  上皮间质转化（EMT）：在肝细胞癌、宫颈癌和胶质瘤中，miR-23b通过靶向ZEB1、c-MET等基因抑制EMT进程，降低肿瘤侵袭性。

  此外，miR-23b还参与调控凋亡相关蛋白（如BCL2、MCL1）、自噬相关基因（如ATG12）及代谢酶（如GLS1），影响肿瘤细胞命运。

ceRNA调控网络

长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）作为竞争性内源RNA（ceRNA）与miR-23b相互作用，形成精细调控网络。例如：

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  lncRNA TUSC7在胃癌和结直肠癌中通过吸附miR-23b解除其对靶基因PDE7A的抑制，发挥抑癌作用。

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  circRNA_0039930在胃癌中海绵吸附miR-23b-3p，上调RAI14表达，促进PI3K/AKT通路激活。

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  lncRNA SNHG16在肝细胞癌中通过miR-23b-3p/EGR1轴促进索拉非尼耐药。

  这些网络揭示了RNA间相互作用的复杂性，为靶向治疗提供了新思路。

临床治疗潜力与耐药调控

miR-23b与多种化疗药物耐药性密切相关：

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  在结直肠癌中，miR-23b-3p低表达通过HMGB2轴增强奥沙利铂敏感性，而其高表达则通过促进EMT导致耐药。

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  在肝细胞癌中，miR-23b-3p通过调控ATG12和GLS1介导的自噬和谷氨酰胺代谢，影响索拉非尼疗效。

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  在前列腺癌中，miR-23b与氟他胺联用可诱导凋亡并增强化疗敏感性。

  基于这些发现，miR-23b有望成为预测治疗反应和联合用药的生物标志物。

RNA治疗技术与临床转化

RNA干扰技术（如siRNA、miRNA模拟物/抑制剂）与纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒子）的结合为miR-23b靶向治疗提供可能。目前多项临床试验（如NCT06300307研究miR-23b模拟物ATX-01在肌营养不良症中的应用）正在探索RNA疗法的安全性和有效性。然而，miR-23b的肿瘤选择性低、递送效率不足及 off-target 效应仍是临床转化的主要挑战。未来需开发特异性递送系统（如靶向配体修饰的纳米颗粒）并结合多组学验证，以推动其向精准医疗应用迈进。

总结与展望

miR-23b作为一种多功能miRNA，在肿瘤中具有表达异质性、功能双重性和通路多样性特点。其通过调控关键基因和信号网络影响肿瘤发生、发展、转移及耐药，展现出作为生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。未来研究应聚焦于阐明其 context-dependent 的功能切换机制、优化靶向递送策略，并开展基于miR-23b的个体化治疗临床试验，最终为肿瘤患者提供新的治疗希望。