SPP1+ M2样巨噬细胞通过FAK/PI3K/AKT信号轴驱动子宫内膜异位症免疫微环境重塑的机制研究

　　本研究通过整合生物信息学与机器学习方法，揭示SPP1（Secreted Phosphoprotein 1）作为子宫内膜异位症（EMs）中巨噬细胞M2极化的关键调控因子，通过激活FAK/PI3K/AKT信号通路促进病变进展，为EMs的免疫靶向治疗提供新视角。

　　

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数据收集与处理

从GEO数据库下载了三组人类子宫内膜相关基因表达数据集：GSE6364作为训练集（含16例正常内膜和21例异位内膜样本），GSE11691作为验证集（含9例子宫内膜异位症在位内膜和9例异位内膜样本），GSE214411则包含7例正常和6例异位内膜样本用于单细胞RNA测序分析。表达矩阵经过标准化和批次校正预处理。

差异表达基因筛选

共鉴定出1134个差异表达基因（DEGs），其中600个基因在EMs组中上调，534个下调。火山图可视化显示DEGs分布（图1A），热图分析进一步揭示两组间的表达模式差异（图1B）。

免疫细胞浸润分析

箱线图展示免疫浸润结果（图1C），显示EMs组中M2巨噬细胞浸润显著增加，且与炎症因子表达呈正相关。

讨论

巨噬细胞作为子宫及周边组织中的核心免疫细胞，在调节炎症、组织修复和纤维化中起关键作用。研究表明EMs患者异位病灶中巨噬细胞数量显著增加，且极化异常导致局部炎症微环境持续存在。促炎型M1巨噬细胞分泌TNF-α、IL-1β等细胞因子加剧炎症，而M2型巨噬细胞则通过分泌VEGF和TGF-β促进血管生成和纤维化。本研究发现SPP1⁺ M2样巨噬细胞通过FAK/PI3K/AKT通路驱动病变进展，为靶向免疫调控提供新策略。

结论

通过生物信息学与实验验证，本研究明确SPP1⁺ M2样巨噬细胞在EMs进展中的核心作用。SPP1不仅作为巨噬细胞极化的关键基因，更通过FAK/PI3K/AKT信号轴促进异位基质细胞增殖、迁移及VEGF/CXCL12表达。这些发现揭示了SPP1在免疫微环境重塑及病灶侵袭中的双重功能，为其作为诊断标志物和治疗靶点提供理论依据。