综述：革兰氏阴性菌对氨曲南-阿维巴坦的耐药性：一项体外研究数据的评估

　　本综述系统评估了新型复合抗生素氨曲南-阿维巴坦（Aztreonam-Avibactam）对肠杆菌目和非发酵糖革兰氏阴性菌的体外耐药性数据。研究表明，该组合对非选择性肠杆菌目菌株耐药率极低（0-1.8%），但对选择性菌株及非发酵菌（如鲍曼不动杆菌）耐药率显著升高，强调临床使用前需进行药敏试验（MIC>4 mg/L）。

　　

引言

抗菌素耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁，尤其革兰氏阴性菌通过多种耐药机制导致感染治疗困难。为应对多重耐药菌感染，新型单药或复合抗菌药物被陆续开发，其中氨曲南-阿维巴坦便是代表性组合之一。氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素，通过结合青霉素结合蛋白（尤其是PBP₃）抑制细胞壁合成，导致细菌死亡。该药物对金属β-内酰胺酶（MBL）稳定，但可被丝氨酸碳青霉烯酶水解。因此，氨曲南与阿维巴坦联用——后者作为一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可灭活A类、C类及部分D类β-内酰胺酶。该组合于2024年至2025年间在欧盟、英国和美国相继获批使用。

方法

本研究通过系统检索Embase、PubMed、Scopus和Web of Science四大数据库自建库至2025年6月的相关文献，筛选标准包括：标题/摘要/关键词中含“氨曲南-阿维巴坦”或“头孢他啶-阿维巴坦+氨曲南”，且研究报道了最小抑菌浓度（MIC）或纸片扩散法药敏数据。数据按菌种类型（肠杆菌目 vs. 非发酵糖革兰氏阴性菌）及菌株来源（连续非选择性分离株 vs. 选择性分离株）分组分析。肠杆菌目的耐药折点采用欧洲抗菌药敏委员会（EUCAST）标准（MIC > 4 mg/L），非发酵菌则采用作者报道的特定折点。

结果

共70项研究纳入分析，涵盖520,606株临床分离菌（肠杆菌目490,231株，非发酵糖革兰氏阴性菌30,375株）。在连续（非选择性）肠杆菌目分离株中，氨曲南-阿维巴坦的耐药比例极低（7项研究中为0-1.8%）。然而，在选择性肠杆菌目分离株（34项研究）以及连续（2项研究）和选择性（3项研究）非发酵糖革兰氏阴性菌（尤其是鲍曼不动杆菌）中，耐药比例显著升高。

讨论

本研究全面分析了氨曲南-阿维巴坦对革兰氏阴性菌的耐药性特征。结果显示，该组合对常规肠杆菌目菌株具有高度抗菌活性，耐药率极低；但在特定耐药机制背景下的选择性菌株及非发酵菌中表现较差。这一差异突显了临床使用时进行体外药敏试验的必要性。

结论

现有数据表明，氨曲南-阿维巴坦对肠杆菌目连续临床分离株的耐药性罕见，但在选择性肠杆菌目及非发酵菌中可能存在较高耐药风险。因此，该药物在临床实践中应严格依据药敏试验结果使用。

作者贡献与声明

研究由MEF构思，所有作者共同参与方法设计与稿件撰写。LTR和DSK负责文献检索、数据提取与制表。CF对稿件进行修订。本研究无外部资金支持，无需伦理审批，未涉及基因序列数据。