基于脂质载体的非洛地平纳米结构脂质载体温敏凝胶鼻内递送系统对阿尔茨海默病的神经保护作用研究

　　本研究针对非洛地平(FLD)治疗阿尔茨海默病(AD)存在的溶解性差、生物利用度低等问题，开发了基于原位凝胶的纳米结构脂质载体(FLD-NLCs gel)。通过微乳化-超声法制备的载药系统呈现纳米级球形结构，包封率达96%，体外渗透性提高1.3倍。HET-CAM试验和细胞研究证实其生物相容性良好，体内实验表明其具有显著的神经保护和修复功能，为AD治疗提供了新型递送策略。

　　

背景：非洛地平(Felodipine, FLD)作为L型钙通道阻滞剂，对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)具有显著神经保护作用。然而其临床应用受限于溶解性差、生物利用度低和靶向聚集不足等问题。本研究开发了基于原位凝胶的FLD纳米结构脂质载体(FLD-NLCs gel)以改善认知功能障碍。

方法：采用微乳化-超声技术制备FLD-NLCs，并将其整合于由泊洛沙姆407(Poloxamer 407)和羟丙甲纤维素K4M(HPMC K4M)构成的热敏凝胶体系。通过体外渗透实验、细胞培养研究和体内药效学实验评估制剂性能，采用鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)和鼻纤毛毒性实验评价生物相容性。

结果：优化后的FLD-NLCs具有纳米级粒径、球形结构和高达96%的包封率(%EE)。FLD-NLCs凝胶呈现双相释放特征，其渗透性较游离FLD提高约1.3倍。生物相容性实验显示制剂安全性良好，体内生化指标、神经递质和炎症标志物检测证实FLD-NLCs凝胶具有神经保护与修复潜能。

结论：FLD的老药新用策略为AD治疗提供了新思路，基于NLC的温度响应型鼻用凝胶系统为增强FLD疗效提供了实用化给药方案。