综述：移植受者中马立巴韦治疗巨细胞病毒的当前角色

　　本文系统评述马立巴韦（maribavir）在移植后巨细胞病毒（CMV）感染治疗中的药理机制、临床疗效及安全性，重点探讨其对缬更昔洛韦/更昔洛韦（valganciclovir/ganciclovir）耐药或不耐受患者的治疗优势，同时警示治疗中可能出现的耐药突变风险，为感染病与移植领域提供重要用药参考。

　　

引言

巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）是实体器官或造血干细胞移植后最常见的感染病原体之一。传统一线治疗药物更昔洛韦（ganciclovir）及其前体药缬更昔洛韦（valganciclovir）长期应用于临床，而膦甲酸（foscarnet）和西多福韦（cidofovir）则主要用于耐药或难治性感染病例。近年来，马立巴韦（maribavir）作为一种新型抗CMV药物被批准用于移植受者，为临床治疗提供了新选择。

研究领域概述

现有研究聚焦于马立巴韦在移植后CMV感染治疗中的药理特性、临床有效性、安全性以及治疗中出现的耐药风险。该药物通过抑制CMV UL97蛋白激酶活性，干扰病毒DNA复制及衣壳化过程，与传统药物作用机制显著不同。关键临床试验表明，马立巴韦对缬更昔洛韦/更昔洛韦耐药或不耐受的移植患者具有较高病毒清除率，且整体耐受性良好。

专家观点

马立巴韦通常被视为缬更昔洛韦/更昔洛韦治疗失败或移植受者不耐受一线药物时的优选方案。其最大优势在于无明显骨髓抑制或肾毒性，与传统CMV抗病毒药物形成鲜明对比。然而，治疗中耐药突变发生率高，尤其见于基线CMV病毒载量较高的人群。部分UL97基因突变可导致对马立巴韦和更昔洛韦双重耐药，但高度交叉耐药现象较为罕见。值得注意的是，即使初期治疗响应良好，移植受者仍须接受密切监测，因耐药性可能在治疗过程中迅速出现。马立巴韦为CMV治疗体系增添了有效且安全性良好的新选择，但其应用需结合患者个体情况审慎评估，并由感染病与移植专业医师实施严格随访。