离子导入法递送含有透明质酸纳米凝胶和发酵米提取物的成分可缓解皮肤糖基化现象

《International Journal of Nanomedicine》：Iontophoretic Delivery of Hyaluronic Acid Nanogel-Loaded Fermented Rice Extract Mitigates Skin Glycation

　　皮肤糖化衰老的纳米递送与电离子渗透协同治疗研究。通过制备HA纳米凝胶负载SRFF并联合电离子渗透技术，显著降低糖化终末产物（AGEs）水平，改善皮肤机械性能，证实该复合系统可有效抑制皮肤糖化并缓解组织硬化。

　　皮肤老化是一个复杂的生理过程，其核心机制之一是糖化反应的积累。糖化反应指的是糖类物质与蛋白质或脂质发生非酶促反应，最终形成高级糖化终产物（AGEs）。这些AGEs不仅会破坏皮肤结构，还会导致皮肤变黄、变硬、失去弹性，进而加速衰老。为了有效应对这一问题，近年来科学家们不断探索新的治疗方法，特别是结合纳米技术和离子透入技术，以提高活性成分的渗透性和稳定性。

本研究重点评估了一种名为SRFF（Saccharomyces/Rice Ferment Filtrate，酵母/大米发酵滤液）的天然提取物在减轻糖化相关皮肤老化方面的有效性。SRFF是由特定酵母菌株发酵大米所得，其主要成分为氨基酸、多肽、核苷酸、黄酮类化合物、多酚类物质、维生素、碱类物质和肽类成分，其中氨基酸和多肽占比较大，达到60.08%。此外，SRFF还含有黄酮类和多酚类等抗氧化成分，这使得它在抑制糖化过程中具有潜在的优势。

为了提高SRFF的皮肤渗透性，研究团队开发了一种透明质酸（HA）纳米凝胶作为其载体。这种纳米凝胶具有良好的生物相容性和药物缓释特性，能够提高SRFF在皮肤中的稳定性，并增强其对皮肤屏障的保护作用。研究还采用了离子透入技术，这是一种非侵入性的电化学方法，通过在皮肤表面施加电场，促进药物穿透表皮层，进入真皮层。与传统方法相比，离子透入技术具有更高的效率，同时避免了侵入性治疗带来的感染风险。

实验结果显示，将SRFF与HA纳米凝胶结合并使用离子透入技术，能够显著减少AGEs的形成，并缓解糖化引起的皮肤硬化现象。在细胞和组织水平上，观察到SRFF具有明显的抗糖化作用。这些效果可能归因于SRFF中的抗氧化成分，它们可以清除自由基，减少糖化反应的前体物质，同时还能与AGEs的交联位点发生竞争性结合，从而稳定蛋白质结构。

此外，研究还发现，SRFF在离子透入技术的辅助下，能够更有效地穿透皮肤表层，进入真皮层并发挥其抗糖化作用。实验中通过荧光标记的纳米凝胶，观察到在5天内，使用离子透入方法的皮肤样本中仍然能检测到显著的荧光信号，而使用传统涂抹方法的样本则在短时间内失去荧光信号。这表明离子透入技术能够提高SRFF在皮肤中的滞留时间，从而实现更持久的治疗效果。

在皮肤组织模型中，研究团队通过使用葡萄糖醛酸（GLA）诱导糖化反应，并通过免疫组织化学和组织力学分析评估SRFF的抗糖化效果。结果显示，SRFF能够有效降低CML（羧甲基赖氨酸）的表达水平，这是AGEs的一个重要标志物。同时，通过AFM（原子力显微镜）和单轴压缩测试，发现SRFF的使用显著降低了皮肤组织的硬度，提高了其弹性模量。这些变化表明，SRFF不仅能够减少AGEs的形成，还能改善皮肤的机械性能，从而减缓糖化导致的皮肤老化过程。

研究还发现，SRFF的抗糖化作用主要体现在其抗氧化能力以及对AGEs的结合能力。黄酮类和多酚类成分可以中和自由基，防止蛋白质结构的进一步损伤，而氨基酸和肽类成分则能通过竞争性结合AGEs的交联位点，阻止糖化反应的进一步发展。通过分子对接模拟，研究进一步验证了SRFF中某些成分（如甘油酸、精氨酸衍生物和赖氨酸）与AGEs之间的强结合能力，这为理解SRFF的抗糖化机制提供了新的视角。

尽管本研究在实验室条件下取得了积极成果，但仍存在一些局限性。例如，目前尚缺乏长期体内实验数据来验证SRFF在实际应用中的持续效果和安全性。此外，SRFF中多种活性成分的协同作用及其对糖化通路的具体影响机制仍需进一步探索。因此，未来的研究应集中在优化离子透入参数，开发柔性、可穿戴的离子透入设备，以实现个性化护肤方案。同时，深入分析SRFF的成分及其作用机制，有助于开发更高效、更安全的抗糖化护肤产品。

总体而言，本研究为抗糖化护肤提供了一种新的思路，即通过结合纳米技术和离子透入技术，提高天然提取物的渗透性和疗效。这种组合方法不仅能够有效减少AGEs的积累，还能改善皮肤的机械性能，减轻糖化引起的皮肤老化症状。随着相关技术的不断发展，SRFF有望成为一种有效的抗糖化护肤成分，为延缓皮肤老化、改善皮肤健康提供新的解决方案。