靶向PC4的脂质体-肽复合物协同逆转p53 R273H功能获得性突变的新型治疗策略

　　针对p53功能获得性突变（如R273H）导致肿瘤耐药和增殖增强的难题，研究人员开发了包裹NLS-p53(380–386)肽的PC-SA阳离子脂质体。该制剂通过阻断p53R273H与PC4的相互作用，显著增强多柔比星对突变肿瘤细胞的杀伤效果，为靶向p53突变疗法提供新思路。

　　

p53肿瘤抑制功能失活（通常由错义突变引起）是致癌过程的关键环节。其中p53 R273H作为常见功能获得性突变（gain-of-function mutant），可赋予肿瘤侵袭性表型和多重耐药特性。该突变与阳性共激活因子4（Positive Coactivator 4, PC4）的结合是其获得新功能的核心机制。研究团队将靶向PC4的化学修饰肽NLS-p53(380–386)包裹于具有天然抗肿瘤特性的阳离子磷脂-硬脂胺（PC-SA）脂质体中，通过MTT法、共聚焦显微镜、流式细胞术、qRT-PCR和蛋白质印迹等技术验证其生物学效应。结果显示：脂质体包裹的肽段能显著增强多柔比星对p53^R273H突变细胞的杀伤效果，其协同作用优于游离肽或空白脂质体单独处理，表明该新型制剂在靶向p53突变肿瘤治疗中具有重要应用前景。