综述：非编码RNA在肿瘤发生中的调控机制及新兴诊疗机遇：一项泛癌视角

　　本综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA），包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），在肿瘤发生（如增殖、周期、凋亡、转移及耐药）中的核心调控作用，并探讨了其作为新型诊断标志物和治疗靶点在精准医学（如纳米递送、AI靶点识别及多组学整合）中的转化前景。

　　

Abstract

非编码RNA（ncRNAs）是一类不编码蛋白质的功能性转录本，主要包括微小RNA（miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs）。近年来，随着肿瘤异质性和耐药性等治疗挑战日益突出，ncRNAs因其在肿瘤发生、进展、转移和治疗抵抗中的核心作用，已成为癌症机制研究和精准干预策略的关键靶点。鉴于常规治疗的局限性、早期检测方法的不足以及显著的个体间差异，阐明ncRNA网络的调控功能已成为推进癌症诊断和治疗的迫切任务。

ncRNAs的调控机制

从泛癌视角看，不同类型的ncRNAs通过复杂网络调控关键致癌过程。microRNAs（miRNAs）作为短链非编码RNA，主要通过结合靶信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'UTR）诱导其降解或翻译抑制，从而在细胞增殖、细胞周期控制和凋亡逃逸中发挥重要作用。长链非编码RNA（lncRNAs）则通过参与染色质修饰、转录调控和蛋白质相互作用，影响 metastatic activation 和 resistance reprogramming。环状RNA（circRNAs）作为竞争性内源RNA（ceRNA），通过吸附miRNAs充当“分子海绵”，间接调控基因表达，并在多通路串扰中扮演枢纽角色。

ncRNAs在癌症诊断中的应用

ncRNAs的异常表达与多种癌症类型密切相关，使其成为有潜力的生物标志物。例如，某些miRNAs在血清中的特异性表达模式可用于早期诊断和预后评估。lncRNAs和circRNAs的组织特异性表达也显示出高诊断准确性，为无创检测提供了新途径。通过整合多组学数据，AI驱动的靶点识别进一步加速了ncRNA生物标志物的发现和验证。

ncRNAs在治疗和预后中的作用

在治疗方面，ncRNAs为克服传统化疗和放疗的耐药性提供了新策略。靶向致癌miRNAs的拮抗剂或模拟肿瘤抑制miRNAs的类似物已进入临床试验阶段。lncRNAs和circRNAs通过调控关键信号通路（如PI3K/AKT和Wnt/β-catenin），影响肿瘤细胞对药物的敏感性，从而为联合治疗提供理论依据。此外，纳米递送系统的优化提高了ncRNA靶向治疗的效率和特异性，减少 off-target 效应。

未来展望

未来研究需在纳米递送系统优化、AI驱动靶点识别和动态多组学整合等领域寻求突破，最终实现ncRNAs在个性化精准医疗中的系统转化——将“功能性转录调控”转化为“可靶向的治疗干预”。通过跨学科合作，ncRNAs有望成为下一代癌症诊疗工具的核心组成部分。