综述：中性粒细胞与淋巴细胞比值在预测流产中的价值：一项系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：The predictive value of neutrophil to lymphocyte ratio for abortion: a systematic review and meta-analysis

　　中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）升高与流产风险增加相关，亚组分析显示NLR≥3、亚洲人群、≥30岁孕妇及不全流产、自然流产等类型流产中关联性更显著，但存在异质性和回顾性偏倚，需更多前瞻性研究验证普适性。

　　这项研究聚焦于探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在预测流产中的潜在作用。NLR是一种通过常规血液检查即可获得的指标，它反映了机体的炎症状态。由于其简便性和广泛应用性，NLR在多种疾病中的预后和发生率评估中受到关注。然而，关于NLR与流产之间的关系，目前仍存在不一致的结论。因此，本研究通过系统回顾和荟萃分析的方法，对现有文献进行整理与分析，旨在明确NLR在预测流产方面的价值。

### 流产的背景与重要性

根据世界卫生组织（WHO）的定义，流产通常指妊娠在胎儿可存活之前终止，即胎儿体重小于500克（约22周妊娠）。全球每年约有2300万例流产，占所有确认妊娠的15.3%（95%置信区间：12.5–18.7%）。流产不仅对孕妇的身体健康造成威胁，还可能引发诸如凝血障碍、子宫内膜损伤和感染等并发症，对孕妇的心理健康也产生显著影响。因此，寻找一种简便、经济且有效的预测手段，对于降低流产风险、改善母婴健康具有重要意义。

### 炎症与流产的关系

孕妇的免疫系统在维持正常妊娠过程中起着关键作用。妊娠期间，母体需要适应胚胎的发育阶段，以确保其顺利着床和生长。在此过程中，适度的炎症反应是必要的，但过度或不适当的炎症则可能导致妊娠失败。例如，在胚胎着床、胎盘形成和妊娠早期阶段，流产可能与胎盘功能障碍有关，而这种功能障碍常伴随母体全身性炎症反应的增强。多项研究表明，流产患者体内多种炎症细胞因子水平升高，这提示炎症可能在流产的发生中扮演重要角色。然而，这些炎症因子的检测往往成本较高，不适合常规筛查。

### NLR的临床意义与研究现状

NLR是通过计算中性粒细胞与淋巴细胞的数量比值得出的指标，能够间接反映机体的炎症水平。相较于单独检测中性粒细胞或淋巴细胞，NLR的计算更为简便，且在临床中广泛应用。因此，NLR被越来越多地用于评估多种疾病的预后和发生率。近年来，NLR与流产之间的关系也引起了广泛关注。已有研究发现，NLR在流产患者中通常高于健康孕妇，但这些研究的结果并不完全一致，部分研究未能发现显著差异。

为了解决这一问题，本研究系统回顾了截至2024年9月的现有文献，旨在评估NLR在预测流产中的作用，并探讨其可能的机制。通过综合分析，研究者希望为临床提供新的视角，以判断NLR是否可作为流产的潜在生物标志物。

### 研究方法与过程

本研究遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南，确保研究过程的透明性和科学性。研究在PROSPERO注册（注册号：CRD42023485726），以提高研究的可信度和可重复性。研究团队在PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库中检索了与NLR水平与流产相关性的英文文献，最终纳入了20项观察性研究，共涉及6913名参与者，其中3375例为流产患者，3538例为非流产患者。

文献筛选过程遵循标准流程：首先去除重复文献，然后通过标题和摘要筛选出与研究主题相关的文章，最后对全文进行评估。研究者独立完成文献筛选和数据提取工作，若存在分歧，则由第三位研究者进行仲裁。此外，研究团队还对所有纳入研究的参考文献进行了人工筛查，以确保没有遗漏相关研究。

### 研究结果

通过综合分析，研究发现流产患者的NLR水平显著高于非流产患者。具体而言，NLR作为连续变量时，加权均数差异（WMD）为0.58（95%置信区间：0.29–0.88），且具有统计学意义（p=0.0001）。此外，NLR作为二分类变量时，比值比（OR）为1.33（95%置信区间：1.03–1.72），同样显示了NLR与流产风险之间的正相关关系。

进一步的亚组分析揭示了不同因素对NLR与流产关系的影响。例如，在NLR阈值>3的亚组中，流产风险显著增加；在亚洲人群中，NLR与流产发生率之间存在更强的关联；在某些特定类型的流产（如未确诊流产和自然流产）中，NLR的升高也与流产风险上升有关。此外，当孕妇的平均年龄超过30岁时，NLR的升高与流产风险增加密切相关。

然而，研究也发现NLR与流产之间的关系存在显著异质性（I2=94%，p<0.00001），这提示不同研究之间的结果可能存在差异。为探讨异质性的来源，研究者进行了敏感性分析和亚组分析。敏感性分析表明，NLR作为连续变量时，去除任意一项研究均不会改变总体效应。但在NLR与流产风险的关联中，若去除三项研究（编号6、18和23），总体效应会有所变化，说明这些研究可能对整体结果产生了重要影响。

### 讨论与分析

研究结果表明，NLR在预测流产方面具有一定的潜力。然而，NLR的预测作用可能受到多种因素的影响，包括研究设计、NLR的阈值设定、地区差异以及流产类型的不同。例如，在回顾性研究中，NLR的升高与流产风险增加相关，但在前瞻性研究中，这一关联并不显著。这可能与研究设计的差异有关，回顾性研究可能更容易受到混杂因素的影响，而前瞻性研究则更能控制变量，提供更准确的预测信息。

此外，NLR的预测作用在欧洲人群中表现更为明显，而在亚洲人群中则相对较强。这提示NLR可能在不同种族或地理区域的孕妇中具有不同的预测价值。同时，NLR在未确诊流产和自然流产患者中表现出更强的预测能力，而在其他类型的流产（如早期妊娠丢失）中则不显著。这一发现可能与不同流产类型的发生机制有关，例如未确诊流产和自然流产可能与更严重的炎症反应相关，而其他类型的流产可能受其他因素影响更大。

研究还指出，NLR的升高与孕妇年龄之间的关系具有重要意义。当孕妇的平均年龄超过30岁时，NLR的升高与流产风险增加存在显著关联。这可能与高龄孕妇免疫系统功能的改变有关，例如免疫调节能力下降或炎症反应增强，从而增加了流产的可能性。

从临床角度来看，NLR作为一项简便、经济的指标，具有重要的应用价值。它不仅能够帮助医生识别高风险孕妇，还能为流产的预防和干预提供新的思路。然而，NLR的预测作用仍需进一步验证，尤其是在不同人群中和不同流产类型中的表现。此外，由于研究中存在显著的异质性，未来的研究需要更细致地探讨这些差异的原因，并通过大规模的前瞻性研究来确认NLR的预测价值。

### 临床意义与未来方向

本研究的结论为临床实践提供了新的视角。NLR的升高可能是一个重要的预警信号，提示孕妇存在较高的流产风险。然而，由于NLR的预测作用受到多种因素的影响，其应用仍需谨慎。例如，NLR的阈值设定可能需要根据不同的群体进行调整，以提高其预测的准确性。此外，NLR与其他炎症标志物的联合使用可能有助于更全面地评估流产风险。

未来的研究应进一步探讨NLR与其他生物标志物之间的相互作用，以及其在不同妊娠阶段和不同人群中的表现。同时，需要开展更多大规模的前瞻性研究，以确认NLR的预测价值，并探索其潜在的机制。此外，研究还应关注NLR在流产预防和干预中的作用，例如是否可以通过调节NLR水平来降低流产风险。

总体而言，NLR在预测流产方面展现出一定的潜力，但仍需更多的研究来验证其普遍适用性。随着对妊娠免疫机制和炎症反应研究的深入，NLR有望成为一种重要的临床工具，为流产的预防和管理提供新的方向。