血清MHR指标与经典代谢综合征成分在第一孕期联合检测对妊娠期代谢综合征的预测价值：一项在中国进行的前瞻性队列研究

《Frontiers in Medicine》：The predictive value of serum MHR combined with classical metabolic syndrome components in the first trimester for gestational metabolic syndrome: a prospective cohort study in China

　　妊娠期代谢综合征（GMS）的预测价值研究：基于MHR和代谢指标的模型构建与验证。前瞻性队列研究纳入1410例7-12周孕产妇，通过单变量分析发现年龄、APO史、BMI8w、SBP8w、DBP8w、FBG8w、TC8w、TG8w、WBC及MONO均与GMS相关（p<0.05）。LASSO回归筛选出MHR、BMI8w、TG8w、TC8w四个预测因子，构建的多元逻辑回归模型AUC达0.903（95%CI:0.862-0.943），通过ROC曲线和内部验证（bootstrap 1000次）证实模型稳定性。对比传统代谢指标模型（AUC 0.896）和简化模型（MHR+BMI8w+TG8w，AUC 0.895），三模型预测效能无显著差异（DeLong检验p>0.05）。研究证实MHR联合经典代谢指标可早期预测GMS，为临床提供新工具。

　　本研究聚焦于妊娠早期炎症标志物与代谢综合征（MS）相关指标之间的关系，特别是血清单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）在妊娠早期对妊娠期代谢综合征（GMS）的预测价值。研究团队通过对1,410名孕妇进行前瞻性队列分析，探讨了GMS的潜在风险因素，并尝试构建一个能够有效识别GMS的预测模型。研究结果表明，MHR在妊娠早期具有显著的预测能力，并且结合传统的MS指标可以进一步提高模型的准确性，为临床早期诊断和干预提供新的思路。

妊娠期代谢综合征是指在妊娠期间出现的一系列代谢异常，包括肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血糖以及血脂异常等。这些异常不仅可能增加不良妊娠结局（APOs）的风险，如早产、胎儿生长受限、新生儿窒息等，还可能对母亲和胎儿的长期健康产生深远影响。例如，患有GMS的孕妇未来罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险显著增加。因此，如何在妊娠早期识别GMS并进行有效干预，成为医学界关注的重点。

研究团队首先对参与研究的孕妇进行了详细的临床数据收集，包括年龄、既往妊娠史、体质量指数（BMI）、血压水平、空腹血糖（FBG）、血脂指标（如总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等）以及血常规中的白细胞（WBC）计数、单核细胞（MONO）水平等。通过对这些指标的分析，研究人员发现多个变量与GMS存在显著关联，其中MHR、BMI、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平在妊娠早期表现出较高的预测价值。进一步的LASSO回归分析筛选出MHR、BMI8w（妊娠第8周的BMI）、TG8w（妊娠第8周的TG水平）和TC8w（妊娠第8周的TC水平）作为关键预测变量。

为了构建预测模型，研究团队采用了多变量逻辑回归方法，并基于这些预测变量设计了一个直观的诺模图（nomogram），以帮助临床医生进行GMS的早期筛查。模型的判别能力通过接收者操作特征曲线（ROC曲线）进行评估，结果显示，三种不同的模型在预测GMS方面的AUC值分别为0.903、0.896和0.895，均具有较高的预测能力。其中，第一个模型（基于LASSO筛选的四个变量）表现出最高的AUC和敏感性，说明其在识别GMS方面更具优势。此外，研究还通过Bootstrap方法对模型进行了内部验证，确认其在不同样本中的稳定性。

研究还发现，MHR与GMS之间存在显著的正相关关系。随着妊娠期间代谢异常成分的增加，MHR呈现逐步上升的趋势，提示MHR可能作为衡量体内炎症状态的重要指标。这与已有研究一致，表明MHR不仅能够反映炎症水平，还与氧化应激密切相关。例如，高MHR已被证明与心血管疾病、非酒精性脂肪肝、产后肺炎和绝经后骨质疏松等疾病相关。在本研究中，GMS孕妇的MHR水平显著高于非GMS孕妇，进一步支持了MHR在妊娠期代谢异常中的重要性。

值得注意的是，研究团队在构建预测模型时，考虑了不同的变量组合。第一种模型采用LASSO回归筛选出的四个变量（MHR、BMI8w、TG8w和TC8w），第二种模型基于传统的MS成分（BMI8w、TC8w、TG8w和FBG8w），第三种模型则选择了MHR、BMI8w和TG8w三个变量。三种模型在预测性能上没有显著差异，说明MHR与其他传统代谢指标具有相似的预测价值。然而，MHR在某些方面可能更具有临床实用性，因为它不仅包含了单核细胞的数量，还结合了高密度脂蛋白胆固醇的水平，能够更全面地反映炎症和代谢异常的双重作用。

研究还发现，GMS孕妇在妊娠早期的年龄、体重、BMI、收缩压和舒张压等指标均高于非GMS孕妇，且空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平也更高。这些结果与已有的研究相吻合，表明妊娠早期的代谢异常可能预示着后续的GMS风险。此外，GMS孕妇的白细胞计数、单核细胞水平以及MHR均显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇水平则降低，进一步验证了MHR作为炎症和代谢异常标志物的合理性。

在临床实践中，GMS的诊断通常基于多个代谢指标的综合评估，而传统的诊断方法往往需要多次检查和复杂的计算。相比之下，MHR的计算相对简便，仅需单核细胞计数和高密度脂蛋白胆固醇水平，这使得它在临床应用中更具优势。研究团队通过构建诺模图，为临床医生提供了一个直观的工具，使他们能够根据孕妇的MHR、BMI、TG等指标快速评估GMS的风险。这种模型不仅有助于早期识别高风险人群，还可能为制定个性化的干预措施提供依据。

研究还指出，MHR在妊娠期代谢综合征的预测中具有独特价值。它不仅能够反映孕妇的炎症状态，还与代谢异常的累积程度密切相关。这表明，MHR可能是一个综合性的指标，能够同时评估孕妇的免疫反应和代谢健康状况。此外，MHR的升高还与不良妊娠结局的风险增加有关，这进一步强调了其在妊娠期健康管理中的重要性。

尽管研究结果具有一定的临床意义，但研究团队也指出了该研究的局限性。首先，研究仅在一个中心进行，样本量相对较小，这可能会影响模型的普遍适用性。其次，缺乏外部验证，限制了模型在更大人群中的推广价值。因此，未来的研究应扩大样本规模，并引入多中心数据进行外部验证，以提高模型的稳健性和可推广性。此外，研究未深入探讨GMS的炎症机制，未来还需要进一步研究以明确MHR在GMS发生发展中的具体作用。

综上所述，该研究首次系统地探讨了妊娠早期MHR与GMS之间的关系，并验证了MHR结合传统代谢指标在GMS预测中的有效性。研究结果表明，MHR是一个具有临床价值的新型炎症标志物，能够帮助医生更早、更准确地识别GMS患者，从而为早期干预和预防提供依据。同时，研究也指出，未来需要进一步扩大研究范围，进行多中心验证，并深入研究GMS的病理机制，以推动该领域的进一步发展。