伞形酮通过调控Keap-1/Nrf-2/HO-1与NF-κB/STAT3/NLRP3信号通路逆转毒死蜱所致神经元损伤的研究

　　研究人员开展关于伞形酮（UMB）缓解毒死蜱（CPF）诱导神经毒性的研究。结果表明，UMB通过下调Keap1、上调Nrf2/HO-1/SOD3减轻氧化损伤，并抑制NF-κB/STAT3/NLRP3通路降低炎症，显著改善神经元损伤，为农药神经毒性防治提供新策略。

　　

毒死蜱（Chlorpyrifos, CPF）作为一种有机磷农药，虽广泛用于害虫防治，但可导致神经元中毒。伞形酮（Umbelliferone, UMB）是一种具有抗氧化、抗炎和神经保护作用的植物化学物质。本研究探讨UMB对CPF诱导的神经毒性的干预效果。实验将大鼠分为对照组、UMB（30 mg/kg）组、CPF（10 mg/kg）组、CPF+UMB（15 mg/kg）组和CPF+UMB（30 mg/kg）组。结果表明，UMB通过降低p-Tau/Tau和β-淀粉样蛋白（β-amyloid）水平减轻神经毒性；通过降低丙二醛（MDA）含量、提高谷胱甘肽（GSH）水平，并介导Kelch样ECH关联蛋白1（Keap1）的下调以及核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和超氧化物歧化酶3（SOD3）的上调，从而缓解CPF引起的神经元氧化损伤。此外，UMB通过抑制核因子κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）的活化，并剂量依赖性地下调NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3），进而降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平，减轻脑部炎症反应。本研究提示，UMB可通过恢复氧化/抗氧化平衡并抑制神经炎症，成为防治CPF诱导神经元损伤的潜在有效策略。