周期性禁食联合MSC细胞聚集体促进糖尿病颌骨再生的作用与机制研究

　　本研究针对2型糖尿病(T2DM)微环境阻碍间充质基质细胞(MSC)疗法骨再生效能的难题，提出将MSC来源细胞聚集体(CAs)与受体周期性禁食相结合的创新策略。通过高脂饮食(HFD)诱导的T2DM小鼠模型证实，该联合疗法通过改善全身代谢紊乱（如缓解脂血症），显著增强缺损区RUNX2表达、增加骨小梁体积并减小间距，成功实现糖尿病颌骨再生。该研究为糖尿病相关骨缺损修复提供了细胞工程与代谢干预协同治疗的新范式，具有重要临床转化价值。

　　

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)会破坏骨代谢平衡，加剧颅颌面骨丢失并损害再生疗法的疗效。虽然基于间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)的方法（包括MSC来源的细胞聚集体cell aggregates, CAs）在多个器官组织再生中展现出潜力，但其再生能力在受体疾病微环境中显著受损。本研究采用高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的T2DM小鼠模型发现，由于全身性代谢紊乱，CA植入无法促进糖尿病小鼠的成骨作用或修复下颌骨缺损。为解决这一局限，我们提出将CAs与受体周期性禁食相结合的创新策略——这种代谢干预手段可缓解脂血症，从而创造有利于再生的微环境。值得注意的是，联合疗法显著增强成骨能力并保障糖尿病小鼠下颌骨再生，具体表现为骨缺损区域骨小梁体积增加、骨小梁间距减小以及RUNX2表达升高。该组合策略克服了单一MSC疗法的局限性，凸显了在糖尿病骨再生中同时解决局部组织修复和全身代谢紊乱的重要性。研究结果提出了将细胞工程与代谢干预相结合的新策略，以优化T2DM相关并发症中的组织再生，为改善糖尿病患者口腔修复效果提供了转化潜力。