CDX2通过调控PI3K–Akt–GSK3β通路增强hiPSC来源内胚层的肝向分化并提升治疗效力

　　本研究针对hiPSC来源肝内胚层（HE）细胞异质性高的问题，揭示了转录因子CDX2通过抑制PI3K–Akt和Wnt/β-catenin通路、抑制EMT及ECM降解，显著促进肝向分化。实验证实CDX2过表达可提升肝细胞标志物表达、改善糖原储存与ICG摄取功能，并在小鼠肝损伤模型中展现出显著治疗潜力，为肝病细胞治疗提供新策略。

　　

研究揭示尾型同源框转录因子2（CDX2）在人诱导多能干细胞（hiPSC）肝向分化过程中的关键调控作用。通过mRNA测序和生物信息学分析发现，CDX2过表达可同时靶向PI3K–Akt–GSK3β和Wnt信号通路，经蛋白质印迹（WB）验证其显著抑制上述通路活性。值得注意的是，CDX2过表达有效抑制上皮间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）降解（p<0.05），而基质金属蛋白酶抑制剂SB-3CT（MMP2/MMP9抑制剂）的实验进一步证实该途径对肝内胚层（HE）形成具有促进作用。功能实验显示，CDX2修饰的肝样细胞表现出增强的糖原储存、吲哚菁绿（ICG）摄取能力和白蛋白分泌水平。在治疗应用层面，移植CDX2调控的HE细胞可显著改善小鼠急性肝损伤模型的肝功能指标，为肝病细胞治疗提供了新的策略选择。