处理完成 孕烯醇酮硫酸盐介导异突触GABA能可塑性的突触特异性门控机制研究

　　神经甾体对GABA能信号的调节作用已被广泛认知，但其对特定抑制性突触及长期可塑性的影响仍不清楚。来自未知机构的研究人员通过结合全细胞膜片钳记录和光遗传学刺激技术，发现孕烯醇酮硫酸盐(PregS)能特异性调节兴奋性和抑制性输入平衡，并揭示了一种新的异突触可塑性机制，为理解神经网络稳定性和学习机制提供了新见解。

　　

神经甾体以其对GABA能(GABAergic)信号传导的调节作用而广为人知，然而它们对特定抑制性突触以及长期可塑性的影响仍然知之甚少。本研究调查了神经甾体如何影响已识别的兴奋性和抑制性突触向CA1锥体神经元的突触传递以及短时程和长时程可塑性。

研究人员结合了全细胞膜片钳记录技术和对小鼠脑片中parvalbumin阳性(PV⁺)和somatostatin阳性(SST⁺)中间神经元的光遗传学刺激，来表征应用allopregnanolone或pregnenolone sulfate前后突触反应的变化。

研究的关键结果显示，这两种神经甾体对抑制性输入的影响因突触前中间神经元类型而异。具体而言，allopregnanolone以一种与所研究突触间神经递质瞬变差异一致的方式调节突触反应。相比之下，pregnenolone sulfate选择性地改变了同一突触后锥体神经元的兴奋性和不同抑制性输入之间的平衡。此外，研究人员还鉴定出一种新颖的生理机制，即兴奋性突触的高频刺激能在抑制性输入处诱导异突触可塑性。这种可塑性以突触特异性方式表达，选择性增强来自somatostatin中间神经元的抑制。值得注意的是，暴露于pregnenolone sulfate揭示了parvalbumin突触先前隐藏的可塑性能力。

研究结论表明，神经甾体可以选择性地塑造不同抑制回路间的突触整合，并以输入特异性方式metaplastically调节兴奋性-抑制性共可塑性。通过揭示神经甾体作用的突触特异性和突触间机制，这项研究为理解抑制回路动力学如何被精细调节以支持网络稳定性和学习提供了新的见解。