老年人群血清IGF-1评估GH-IGF-1轴功能的可靠性分析及临床意义

　　针对老年患者GH-IGF-1轴评估难题，研究人员通过分析多病共存老年队列的IGF-1变异特征，发现其个体内变异系数高达14.7%，参考变化值（RCV）扩大至44.3%（升高）/30.7%（降低），表明IGF-1在老年群体中可靠性下降，对肢端肥大症和生长激素缺乏症（GHD）的诊断与治疗监测提出重要警示。

　　

随着人口老龄化进程加速，老年内分泌疾病的诊断与管理面临新的挑战。在生长激素（GH）-胰岛素样生长因子1（IGF-1）轴功能评估领域，血清IGF-1浓度一直是诊断肢端肥大症和生长激素缺乏症（GHD）的核心生化指标。然而临床观察发现，老年患者常表现出与年轻人不同的特征：肢端肥大症患者IGF-1水平较低且临床表现较轻微，而GHD患者中约40%的老年人竟显示正常IGF-1值。这些现象暗示着当前基于IGF-1的评估体系在老年群体中可能存在局限性。

导致这种特殊性的生理基础在于老年人生理功能的改变。GH-IGF-1轴功能随年龄增长而自然衰退，这种衰退又常被糖尿病、慢性肾病、肝功能障碍、营养不良和肌少症等老年常见疾病加剧。更复杂的是，超过三分之一的60岁以上患者患有肥胖症，这种状态本身就会降低IGF-1水平。多种因素交织导致老年人群IGF-1水平呈现高度变异性，使得GH-IGF-1轴功能评估变得尤为困难。

在此背景下，Tausendfreund及其同事在《Pituitary》杂志发表的研究为理解老年人群IGF-1变异特性提供了重要证据。研究人员设计了一项回顾性研究，纳入89名平均年龄83岁的多病共存老年门诊患者，这些患者来自一个肌少症登记项目，共提供246份血液样本。采用化学发光免疫分析法（IDS iSYS）检测IGF-1浓度，同时通过贝克抑郁量表（BDI-II）、简易营养评估简表（MNA-SF）和简易精神状态检查评估患者的抑郁严重程度、营养状况和认知功能，并计算查尔森共病指数（CCI）。使用广义混合效应模型分析变异来源，将年龄、体重指数、BDI-II、MNA-SF和CCI作为固定效应变量。

研究结果显示，老年人群IGF-1的个体内变异系数（CV）平均值达到14.7%，参考变化值（RCV）显著扩大：升高方向为44.3%，降低方向为30.7%。这意味着老年个体的IGF-1浓度即使在生长激素轴活动没有真实变化的情况下，也可能出现大幅波动。个体化指数（II）低至0.44，进一步表明基于人群的参考区间实用性有限，而患者特异的参考区间可能更具参考价值。

这些发现对临床实践产生了重要影响。在肢端肥大症诊断方面，根据第14届肢端肥大症共识建议，典型临床表现患者年龄调整后IGF-1浓度超过正常上限（ULN）1.3倍可确认诊断。但这一标准应用于老年人时面临挑战，特别是考虑到个体内变异增大和生化负担较轻的特点。此外，肢端肥大症常伴发的糖尿病、肾功能障碍和肌肉骨骼疾病等并发症可能独立降低IGF-1水平，导致老年患者可能仅表现为参考范围内或轻微升高的IGF-1值，甚至有报道发现老年肢端肥大症患者出现正常（<1.0×ULN）或低IGF-1浓度的案例。这种情况增加了延误诊断的风险，而延误诊断与死亡率增加相关。

在治疗效果监测方面，研究结果同样提示需要谨慎解读IGF-1变化。垂体手术作为肢端肥大症的一线治疗，术后12周评估IGF-1正常化情况。但根据研究发现，单个略高于ULN的IGF-1值可能仍处于个体预期生物波动范围内。例如，使用30%的负向RCV，一名70-89岁男性肢端肥大症患者术前IGF-1为230 ng/mL（1.19×ULN），术后降至180 ng/mL（0.93×ULN），看似实现了生化控制，但22%的降低幅度可能仅反映个体波动而非真实治疗效果。

同样，在GHD替代治疗监测中，IGF-1结果>1.0×ULN但升高幅度小于44.3%可能反映生物和分析波动而非真实过度治疗；相反，IGF-1升高超过44.3%但仍<1.0×ULN可能指示药效学反应。

研究人员同时指出了研究的局限性：样本量有限且来自单中心老年队列，变异评估是在无GH/IGF-1轴损伤患者中进行，而GH缺乏或过量患者的个体内和分析变异可能有所不同。需要更大规模、多中心研究来证实这些发现并完善这一复杂患者群体的个体化IGF-1阈值。

该研究的临床意义在于首次量化了多病共存老年人群IGF-1的生物学变异程度，为老年内分泌疾病诊断和治疗提供了循证依据。研究强调在老年患者GH-IGF-1轴功能障碍的评估和随访中，临床医生应考虑观察到的显著IGF-1波动，始终在更广泛的临床背景下谨慎解读IGF-1水平，结合系列IGF-1测量（与患者既往值比较）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）等辅助手段，以避免误诊和不当治疗调整。

这项研究推动了老年内分泌学精准医疗发展，为实现个体化治疗目标奠定了基础，对未来修订相关临床指南具有重要参考价值。随着全球老龄化进程加速，如何优化老年患者复杂内分泌疾病的诊断和管理策略，将成为内分泌学领域面临的重要挑战和机遇。