靶向黑色素瘤治疗的离子液体纳米乳透皮给药系统：增强药物渗透与抗肿瘤免疫应答的创新策略

　　本研究创新性构建基于达卡巴嗪(DTIC)与苯并硫杂环庚烷耦合产物HIT-1的离子液体纳米乳透皮系统（HIT-1/PM-ME-1-1），其抗黑色素瘤活性较DTIC提升11.8倍，可有效调控DNAJB1、HSPA1B、p53等靶点表达，并激活抗肿瘤免疫应答，为皮肤黑色素瘤治疗提供突破性透皮给药策略。

　　

Highlight

Synthesis

一种由达卡巴嗪（DTIC）、连接基团和苯并噻唑衍生物（标记为14）构成的新型偶联物被设计并合成（图1）。策略是先合成苯并硫杂环庚烷，再引入侧链，最后与DTIC耦合。苯甲醚（1）在P₂O₅/CH₃SO₃H存在下与酸2发生傅-克酰基化反应，随后进行选择性酮基还原，以92.0%的总收率得到化合物4且无硝基还原副产物。另一方面…

Conclusion

本研究首次以易得原料设计合成了可靠有效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1，总收率达18.5%。对硝基氯苯4和溴代醇7分别从苯甲醚（1）和乙二醇5经2步高效合成。这两种亲电试剂（4和7）与Na₂S同时发生选择性取代反应，以90%收率获得硫醚8。硫醚的双氧化…

General methods for chemistry

所有试剂和溶剂均直接使用商业采购产品。产物经硅胶柱色谱或重结晶纯化，采用200-300目硅胶作为色谱填料。所有反应通过薄层色谱（TLC）监测，使用紫外光或碱性高锰酸钾溶液在F₂₅₄硅胶板上显迹。手性化合物采用手性CIA液相色谱柱分离。¹H和…

CRediT authorship contribution statement

林荣天: 评审-编辑、初稿撰写、方法论、形式分析、数据整理

丁文娟: 项目管理、方法论、调研

雷闯: 软件、资源协调、项目管理

刘伟亮: 软件、资源协调、项目管理

李家豪: 验证、监督、软件

胡建玲: 可视化、验证、监督

钱佳平: 评审-编辑、形式分析、数据整理、概念化

李慧静: …

Uncited references

[51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

本研究获得国家自然科学基金（21703218, 22271070）、深圳市科技创新委员会（JCYJ20180507183907224, KQTD20170809110344233）、深圳市经贸信息委石墨烯制造创新中心（201901161514）及广东省…的资助。