α2肾上腺素能受体激动剂（Clonidine与Lofexidine）固定比例混合剂对非阿片依赖大鼠芬太尼自我给药行为的影响研究

　　本研究发现α2肾上腺素能受体激动剂可乐定（Clonidine）和洛非西定（Lofexidine）在非阿片依赖大鼠模型中均未表现出强化效应，且其与芬太尼的固定比例混合剂亦未显著改变芬太尼的自我给药行为。该研究通过行为经济学需求实验与并发选择程序，揭示了α2激动剂掺假非法芬太尼的药理学基础可能涉及非强化机制，为药物滥用防控提供了新视角。

　　

Highlight

Subjects（实验对象）

成年斯普拉格-道利（Sprague-Dawley）雄鼠（250-300克）和雌鼠（225-275克）由商业供应商提供，并接受无菌静脉导管植入手术。导管每日使用头孢唑林（cefazolin）和肝素（heparin）冲洗，实验结束时通过静脉注射验证导管通畅性。

Clonidine and lofexidine self-administration（可乐定与洛非西定的自我给药行为）

如图1所示，雄鼠和雌鼠在不同剂量可乐定与洛非西定下的自我给药行为均未显著高于溶剂对照组（可乐定：F_{1.4, 8.3}=2.1, p=0.19；洛非西定：F_1.3,4=1.9, p=0.25）。此前研究已证实芬太尼在该模型中的剂量-效应关系。

Effects of clonidine and lofexidine on fentanyl demand（可乐定与洛非西定对芬太尼需求的影响）

图2与图3展示了固定比例混合剂中可乐定与洛非西定对芬太尼行为经济学需求的影响。结果表明，即使增加混合剂中α₂激动剂的比例，芬太尼的自我给药行为仍无显著变化。

Discussion（讨论）

本研究通过固定比率（FR）、会话间渐进比率（progressive-ratio）及并发强化程序，系统评估了可乐定、洛非西定与芬太尼单独或混合给药在大鼠中的自我给药行为。主要发现包括：第一，可乐定与洛非西定在FR5强化程序下均未表现出强化效应，最高剂量仅导致行为镇静；第二，固定比例混合剂未显著改变芬太尼的需求曲线或选择行为；第三，α₂激动剂对芬太尼强化效应的调节作用在非阿片依赖模型中未被证实，提示非法芬太尼掺假可能涉及其他药理学或社会性因素。