肝细胞癌前病变的分子特征与诊断策略：从高分级不典型增生结节到代谢通路异常

　　本研究针对肝细胞癌(HCC)的早期诊断难题，系统分析了肝硬化背景下高分级不典型增生结节(HGDN)的恶性转化风险。通过整合影像学诊断标准（CT/MRI/CEUS）与免疫组化标记物组合（Glypican-3/HSP70/GS），提出基于hTERT突变分子检测的精准诊断体系，为肝癌早期干预提供重要病理学依据。

　　

肝细胞癌(HCC)通常发生于肝硬化背景，主要风险因素包括慢性乙型/丙型肝炎、酒精滥用、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)以及遗传性疾病。每年有1-8%的肝硬化患者发展为HCC。根据S3指南建议，应通过超声每半年进行筛查。在肝硬化肝脏中，高级别不典型增生结节(HGDN)被确认为具有高恶变潜能的明确癌前病变。

根据更新的S3指南，肝硬化中的HCC诊断主要基于影像学检查（CT、MRI或超声造影CEUS）：对于≥2厘米的病灶，单一成像方式的典型强化模式即可确诊；对于1-2厘米的病灶，需要两种一致的影像学方法。活检仅推荐用于诊断不明确的病例。而在非肝硬化肝脏中，由于影像学特异性不足，必须通过活检进行组织病理学确认。

组织学上，HCC的特征包括结构紊乱、核异型性以及网状纤维网络缺失（Gomori染色）。若活检中恶性标准不明确，可采用包含Glypican-3、HSP70和谷氨酰胺合成酶(GS)的免疫组化检测组合——至少两个标记物的表达强烈支持HCC诊断。hTERT启动子突变的分子分析可提供额外的诊断价值。

在肝硬化与非肝硬化人类肝脏中，肝细胞改变灶(FAH)被认为是假定的早期前驱病变。这些病灶表现出糖原和/或脂质积聚增加、PI3K/AKT/mTOR信号通路激活以及代谢重编程，类似于实验性肝癌发生过程中观察到的早期癌前变化。