前列腺癌治疗新策略：基于多组学技术解析DNA小沟结合物MGB4与阿霉素的协同作用机制

　　本研究针对前列腺癌治疗中存在的耐药性与副作用问题，通过非靶向蛋白质组学和代谢组学技术，揭示了新型DNA小沟结合物MGB4与阿霉素联用的协同抗肿瘤机制。研究发现联合治疗显著抑制嘌呤代谢并降低关键代谢物水平，为前列腺癌联合疗法提供了重要分子依据。

　　

前列腺癌（PCa）作为全球男性发病率最高的恶性肿瘤之一，长期以来面临治疗耐药和药物毒副作用的双重挑战。尽管现有治疗手段包括手术、放疗和化疗等，但晚期患者往往因药物有效性下降而陷入治疗困境。DNA小沟结合物（DNA minor groove binders）因其能够特异性识别DNA结构并干扰肿瘤细胞增殖过程，逐渐成为抗癌药物研发的新焦点。

在这项发表于《Journal of Radiology Nursing》的研究中，来自阿联酋沙迦大学的研究团队采用多组学整合分析策略，深入探究了新型化合物MGB4单独及与经典化疗药物阿霉素（Doxorubicin）联用对LNCaP前列腺癌细胞系的分子影响。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，研究人员完成了非靶向蛋白质组学和代谢组学检测，并采用单因素方差分析（ANOVA，p<0.05）筛选出55个显著差异蛋白和57个关键差异代谢物。

关键技术方法包括：

1. 1.

   使用LNCaP前列腺癌细胞系模型进行药物处理；

2. 2.

   基于LC-MS/MS技术的非靶向蛋白质组学与代谢组学分析；

3. 3.

   统计学分析采用单因素ANOVA结合p<0.05显著性阈值；

4. 4.

   通过通路富集分析揭示代谢与蛋白质调控网络。

研究结果：

蛋白质组变化揭示翻译抑制机制

MGB4与阿霉素处理均显著抑制蛋白质翻译相关通路，其中真核翻译起始因子（eIF）和核糖体蛋白表达水平明显下调，表明两种药物可通过阻断肿瘤细胞蛋白质合成抑制增殖。

代谢重编程与鞘脂代谢异常

鞘脂类代谢通路发生显著改变，神经酰胺（Ceramide）等促凋亡代谢物积累，同时氨基酸代谢通路广泛受影响，提示药物干预引发了代谢应激反应。

多胺代谢抑制与联合治疗优势

阿霉素单药及联合治疗显著降低精胺（spermine）和亚精胺（spermidine）水平，这两种多胺化合物与肿瘤进展密切相关，其下调进一步证实了药物的抗增殖效果。

嘌呤代谢协同抑制效应

联合治疗组显示出独特的协同作用，嘌呤代谢途径中关键代谢物如腺苷一磷酸（AMP）和次黄嘌呤（hypoxanthine）水平显著降低，表明MGB4可增强阿霉素的代谢干预效果。

研究结论与意义：

本研究通过多组学整合分析，系统阐释了MGB4作为新型DNA小沟结合物的抗肿瘤机制，不仅证实其单药治疗可通过抑制翻译和代谢重编程发挥抗前列腺癌作用，更揭示了其与阿霉素联用产生的协同效应。联合治疗显著增强了对嘌呤代谢和多胺通路的抑制，为克服前列腺癌耐药性问题提供了新思路。该研究不仅为MGB4的临床转化提供了理论基础，也为多组学驱动的新型抗癌药物研发确立了技术范式。