非吸烟者肺癌（LCINS）全球风险因素的系统综述与荟萃分析：地域差异、关键因子及临床意义

　　本研究针对非吸烟者肺癌（LCINS）缺乏有效预测工具的全球性问题，通过系统综述与荟萃分析整合54项研究、1600万非吸烟者数据，首次量化了女性性别（aHR 1.28）、既往癌症史（aHR 2.04）、类风湿关节炎（RA）、被动吸烟及PM2.5/PM10污染等关键风险因素，并揭示家族史在东亚人群中的特异性关联。成果为跨地域LCINS早期筛查策略开发提供核心证据支撑。

　　

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，尽管通常与吸烟密切相关，但全球高达25%的肺癌病例（在东亚地区甚至达到50%）发生在从不吸烟的人群中，这一群体所患的肺癌被称为非吸烟者肺癌（Lung Cancer in Never-Smokers, LCINS）。目前，除东亚地区外，世界其他地区缺乏强有力的工具来预测LCINS的风险，这凸显了识别和验证相关风险因素的紧迫性。与非吸烟者肺癌相关的风险因素可能与传统吸烟相关肺癌有所不同，涉及遗传、环境、职业暴露以及性别等多种因素，且可能存在显著的地域差异。因此，系统地总结和量化这些风险因素，对于开发有效的风险评估工具和早期检测策略至关重要。

为了应对这一挑战，由Sindhu Bhaarrati Naidu、Allegra Wisking、Akul Karoshi、Sarah Burdett、Peter J. Godolphin、Sanjay Popat、Sam M. Janes和Neal Navani组成的研究团队，与患者代表合作，开展了一项系统综述和荟萃分析，旨在全面总结LCINS的风险因素，并量化不同地理区域的风险差异。该研究前瞻性地在PROSPERO（注册号CRD42022379253）注册，涵盖了从2017年起发表的研究，以全面调查与LCINS发病率相关的风险因素。

研究人员通过系统检索，共识别了6725篇报告，最终纳入了54项研究，这些研究对1600万非吸烟者中的192个因素进行了多变量分析。纳入研究的偏倚风险使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）进行评估，没有研究被评估为具有高偏倚风险。参与者的地理分布显示，8,241,269人（51.0%）来自西方国家。

荟萃分析结果显示，女性性别（调整后风险比aHR 1.28，95%置信区间1.12-1.47）、既往癌症史（aHR 2.04，1.95-2.13）、类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）（aHR 1.41，1.15-1.73）、被动吸烟（aHR 1.30，1.22-1.40）、PM₁₀（aHR 1.10，1.09-1.11）和PM_2.5（aHR 1.16，1.03-1.30）污染与LCINS显著相关。在按地区计划的亚组分析中，LCINS与肺癌家族史的相关性在东亚国家（aHR 1.56，1.23-1.98）中存在，但在西方国家（aHR 0.86，0.35-2.11）中不显著。

该研究通过全球研究的荟萃分析，首次量化了女性性别、类风湿关节炎和污染等关键因素与LCINS的关联。这些发现可能用于开发工具，以更早地检测LCINS，特别是在风险因素和地域差异被充分考虑的情况下。

研究采用的关键技术方法包括系统综述和荟萃分析，遵循PRISMA指南，检索多个数据库（PubMed、Embase等），使用纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险，数据来自54项研究，涉及1600万非吸烟者队列，采用随机效应模型进行荟萃分析，并按地理区域进行亚组分析。

研究结果部分，通过多项分析得出以下结论：

• •

  Objective: 研究明确了LCINS的全球负担和地域差异，强调开发预测工具的必要性。

• •

  Methods: 通过系统检索和偏倚评估，确保了纳入研究的质量，覆盖大规模人群数据。

• •

  Results: 荟萃分析识别出女性性别、既往癌症、RA、被动吸烟和PM污染为显著风险因素，并发现家族史在东亚人群中的特异性关联。

• •

  Conclusion: 研究总结了关键风险因素，为早期检测工具的开发提供了依据。

研究结论和讨论部分强调，这项系统综述和荟萃分析首次在全球范围内量化了LCINS的多个风险因素，揭示了地域差异的重要性，例如家族史在东亚人群中的突出作用。这些发现不仅加深了对LCINS病因的理解，而且为制定针对性的预防和早期筛查策略提供了科学基础，特别是在污染高发地区和特定人群中。未来研究应进一步探索这些风险因素的生物学机制，并验证基于这些因素的预测模型在临床实践中的应用价值。