Durvalumab一线治疗ECOG PS 2-3晚期NSCLC患者的安全性与疗效：SAVIMMUNE II期试验突破性成果

　　本研究针对ECOG PS 2-3晚期NSCLC患者化疗生存率低、不良反应高的临床困境，开展Durvalumab单药一线治疗的II期临床试验。结果显示8周内≥3级TRAEs发生率仅10%，1年OS率达40%，PS改善率44.4%，为免疫功能低下患者提供安全有效的免疫治疗新选择。

　　

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，ECOG Performance Status(PS)评分2-3分的患者始终面临着严峻挑战。这类患者因身体机能状态较差，传统化疗往往伴随严重不良反应(AEs)，且总体生存期(OS)显著缩短。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs) revolutionized了PD-L1高表达NSCLC的治疗格局，但PS 2-3患者常被关键临床试验排除在外，导致其在这类创新疗法中的安全性和有效性数据缺乏。这种临床证据的缺失，使得医生在面对PS 2-3患者时陷入治疗选择困境。

为解决这一迫切问题，由Valérie Gounant领衔的研究团队开展了IFCT-1802 SAVIMMUNE研究，这是一项多中心、单臂、前瞻性II期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂Durvalumab在未经治疗的IV期NSCLC且PS 2-3患者中的安全性和有效性。该研究最终发表于《JVS-Vascular Science》，为这一特殊人群的免疫治疗提供了关键循证依据。

研究采用的主要技术方法包括：通过多中心招募年龄18-75岁、经组织学确认的转移性NSCLC患者，所有入组患者需满足PD-L1 Tumor Proportion Score(TPS)≥25%且ECOG PS为2或3的条件；使用Durvalumab进行单药治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性；采用CTCAE标准评估治疗相关不良事件(TRAEs)，通过独立盲法中心评审(BICR)评估客观缓解率(ORR)，使用Kaplan-Meier法计算无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)，并通过QLQ-C30量表评估健康相关生活质量(HRQoL)变化。

安全性分析

研究结果显示，在50例入组患者中，治疗前8周内≥3级TRAEs的发生率为10.0%(5/50)，95%置信区间(CI)为1.7-18.3，且未发生5级不良事件。这一安全性数据显著优于传统化疗在该人群中的安全性表现，证实了Durvalumab在PS 2-3患者中具有良好的安全耐受性。

疗效评估

8周时的客观缓解率(ORR)达到26%(95% CI 13.8-38.2)。中位缓解持续时间(DOR)为11.8个月(95% CI 7.2-未达到)，中位无进展生存期(PFS)为2.3个月(95% CI 1.7-5.6)，中位总生存期(OS)为7.1个月(95% CI 3.9-14.5)。特别值得注意的是，12个月总生存率达到40%(95% CI 26.5-53.1)，这一数据对于PS 2-3患者群体而言具有重要意义。

PS亚组分析

进一步分析显示，PS评分与生存结果显著相关。PS 2患者的中位OS为11.4个月(95% CI 4.4-32.8)，而PS 3患者的中位OS仅为3.0个月(95% CI 0.2-5.6)。这种显著差异提示我们，在PS 3患者中可能需要更加个体化的治疗策略。

生活质量改善

在27例8周时仍在接受Durvalumab治疗的患者中，12例(44.4%)表现出PS评分的显著改善(p=0.0096)。同时，QLQ-C30量表的整体评分在8周时显著提高，表明患者的生活质量得到实质性改善。

研究结论表明，在伴有高PD-L1表达(TPS≥25%)的晚期NSCLC和ECOG PS 2-3患者中，一线Durvalumab单药治疗展现出可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效信号。40%的1年总生存率以及近半数患者的PS评分改善，为这类传统上治疗选择有限的患者群体提供了新的治疗希望。

讨论部分强调，这是首个专门针对PS 2-3 NSCLC患者设计的一线免疫治疗研究，填补了该领域的重要证据空白。研究结果挑战了"PS 2-3患者不适合免疫治疗"的传统观念，证明经过适当筛选(如PD-L1高表达)，这部分患者同样能够从免疫治疗中获益。然而，PS 3患者的生存结果仍然较差，提示需要更好的生物标志物来识别真正可能获益的亚群。这些发现为临床实践提供了重要指导，支持在选择性PS 2-3患者中考虑使用Durvalumab单药治疗，同时也为未来更大规模的随机对照试验奠定了基础。