综述：慢性社会压力诱导的内皮功能障碍的分子通路及治疗干预

　　本综述系统阐述了慢性社会压力通过神经递质、免疫因子等介质诱发内皮功能障碍（ED）的分子机制（涉及氧化应激、炎症通路等），并聚焦靶向这些通路的最新药理进展（如抗炎、抗氧化疗法），为心血管疾病（CVD）的防治提供了重要理论依据和干预策略。

　　

Abstract

慢性社会压力日益被认为是导致内皮功能障碍（Endothelial Dysfunction, ED）的重要因素，而ED是多种心血管疾病（Cardiovascular Diseases, CVD）的关键前兆。本综述致力于阐释由慢性社会压力触发的内皮功能障碍所涉及的复杂分子通路，并探讨其在治疗方面的意义。文章总结了神经递质、神经调质及免疫因子在介导应激诱导的血管变化中的作用，审视了近年来以这些通路为靶点的药理学进展，提出了治疗干预的潜在途径。理解这些分子机制不仅增强了我们对压力相关血管疾病的认识，也为开发靶向疗法以减轻其对心血管健康的不利影响提供了可能。

Graphical Abstract

慢性社会压力已成为全球性重要问题，影响多种生理系统并导致广泛的内皮功能障碍（ED），这是心血管疾病（CVD）的前兆。本综述探讨了复杂的分子通路，并讨论了神经递质、神经调质和免疫因子作为应激诱导血管变化的介质。针对这些通路的最新药理学进展提供了有前景的治疗干预策略。理解这些机制增强了我们对压力相关血管疾病的理解，并使得开发靶向疗法以减轻不良心血管效应成为可能。

慢性社会压力通过多种分子途径诱导内皮功能障碍。其中，交感神经系统（Sympathetic Nervous System, SNS）的过度激活导致儿茶酚胺（如去甲肾上腺素Norepinephrine, NE和肾上腺素Epinephrine, E）释放增加，进而通过α₁-肾上腺素能受体（α₁-Adrenergic Receptor）介导的血管收缩和氧化应激（Oxidative Stress）反应，损害内皮功能。同时，下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal, HPA）轴激活导致糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）如皮质醇（Cortisol）水平升高，进一步促进炎症反应和氧化应激。

免疫因子在介导压力诱导的内皮损伤中扮演关键角色。慢性压力促进促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α、白细胞介素-6 Interleukin-6, IL-6）的释放，激活核因子κB（Nuclear Factor kappa-B, NF-κB）通路，导致内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）粘附分子（如VCAM-1、ICAM-1）表达上调，增强白细胞浸润和炎症反应。此外，活性氧物种（Reactive Oxygen Species, ROS）的产生增加，导致一氧化氮（Nitric Oxide, NO）生物利用度降低，这是内皮依赖性血管舒张功能受损的核心机制。

药理学干预策略针对这些关键通路。抗氧化疗法，如使用NADPH氧化酶（NOX）抑制剂（如阿普ocynin），可减少ROS生成。抗炎治疗，如靶向TNF-α（使用抗TNF抗体）或IL-6受体（如Tocilizumab），可减轻炎症介导的内皮损伤。此外，调节神经递质系统的药物，如β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-Blockers），可拮抗SNS过度激活。新兴疗法还包括针对HPA轴调节剂和线粒体功能改善剂，以恢复内皮稳态。

理解这些分子机制为开发精准疗法奠定了基础，有望缓解慢性社会压力对心血管健康的负面影响。