月桂酸抑制金黄色葡萄球菌MepA外排泵机制研究：基因调控与膜通透性改变

　　本研究揭示月桂酸通过下调mepA基因表达、增强膜通透性及竞争性结合MATE家族外排泵关键位点，显著逆转金黄色葡萄球菌对环丙沙星（CIP）和溴化乙锭（EtBr）的多重耐药性，为开发新型抗生素佐剂提供分子机制依据。

　　

Highlight

月桂酸对表达MepA外排泵的金黄色葡萄球菌K2068菌株无直接抗菌活性（MIC ≥ 1024 μg/mL），但能显著增强环丙沙星（CIP）和溴化乙锭（EtBr）的抗菌效果，使CIP的MIC从64 μg/mL降至32 μg/mL。通过EtBr和Sytox Green荧光增强实验，证实月桂酸通过抑制MepA外排泵功能增加药物胞内积累，并破坏细胞膜完整性。qPCR分析显示月桂酸可下调mepA基因表达。分子对接表明其与Phe153残基通过疏水作用结合，模式类似于氯丙嗪（chlorpromazine）。ADME模型提示其中等亲脂性有利于被动跨膜转运。黑腹果蝇（D. melanogaster）毒性实验证明月桂酸与CIP联用具有低毒性特征。

Direct Antibacterial Activity of Lauric Acid Evaluated by Minimum Inhibitory Concentration (MIC)

通过最小抑菌浓度（MIC）测定评估月桂酸的直接抗菌活性，其对表达MepA外排泵的金黄色葡萄球菌K2068菌株的MIC值≥1024 μg/mL。阳性对照环丙沙星（CIP）和溴化乙锭（EtBr）的MIC分别为64 μg/mL和128 μg/mL，而标准抑制剂氯丙嗪（chlorpromazine）和羰基氰化物间氯苯腙（CCCP）的MIC值分别为128 μg/mL和8 μg/mL。数据表明月桂酸本身不具备显著抗菌活性，但为后续联合用药研究奠定基础。

Conclusion

本研究结果表明，月桂酸虽无直接抗菌作用，但能通过抑制MepA外排泵功能增强CIP和EtBr的抗菌效能，其机制涉及外排泵抑制、膜通透性改变及mepA基因表达下调。分子对接与药代动力学分析为其作用模式提供理论支持，毒性实验则证实其生物安全性。月桂酸有望成为治疗多重耐药金黄色葡萄球菌感染的潜在抗生素佐剂。