通过黏膜与非黏膜途径施用噬菌体鸡尾酒疗法治疗阴沟肠杆菌尿路感染的临床前效力研究

　　本研究评估了噬菌体鸡尾酒疗法通过不同途径（皮下、口服、经尿道和直肠）对阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）引起的尿路感染（UTI）的治疗效果。结果显示，经尿道局部黏膜给予高浓度（1×109 PFU/小鼠）或多次低浓度（1×105 PFU/小鼠）噬菌体可有效清除感染，且不显著改变白细胞介素-6（IL-6）和内毒素水平，为非抗生素治疗多重耐药（MDR）尿路感染提供了新策略。

　　

Highlight

细菌分离、鉴定和阴沟肠杆菌 GNENT11213 的抗生素敏感性试验

本研究使用的阴沟肠杆菌菌株分离自印度瓦拉纳西巴纳拉斯印度大学大学医院泌尿科一名女性患者的尿液样本。分离株使用 VITEK-2 自动化系统（版本 9.02）进行鉴定，并采用针对氨基酰化酶 ECL-01098 基因的物种特异性引物进行 PCR 扩增，以进一步验证阴沟肠杆菌分离株的身份。引物序列为 EC-F（5′-TGAAAACCTTATCCGCGA-3′）和 EC-R（5′-GGCGTTGCTGGTAACTTA-3′）。

阴沟肠杆菌亚种阴沟肠杆菌 GNENT11213 的鉴定和抗生素药物敏感性测试

阴沟肠杆菌（GNENT11213）菌株经 VITEK-2 自动化系统（版本 9.02）确认，并通过前述物种特异性引物的 PCR 扩增进一步证实（图1）。抗生素药物敏感性测试显示，使用 AST-N235 药敏卡测试时，阴沟肠杆菌（GNENT11213）对所有受试抗生素均耐药，这些抗生素包括：阿莫西林/克拉维酸、替卡西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢噻吩、头孢西丁、头孢克肟、头孢他啶、头孢曲松、厄他培南、美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑和磷霉素。

讨论

尿路感染（UTIs）是全球最普遍的细菌感染之一。由于高复发率以及由多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）细菌引起的感染，尿路感染导致巨大的医疗成本。阴沟肠杆菌 species 作为 ESKAPE 病原体的一部分，常与尿路感染相关且难以治愈。因此，我们开展了本研究，旨在探讨噬菌体疗法作为治疗阴肠杆菌引起感染的潜在替代方案。

结论

我们可以得出结论，经尿道和直肠途径配合高噬菌体浓度（1 × 10⁹ PFU/小鼠）是最有效的选择。口服和直肠方法大约需要 9 到 10 次重复施用噬菌体鸡尾酒。靠近膀胱的皮下注射可能不是治疗尿路感染的有效方法。经尿道导管插入术似乎是一个可行的替代方案，因为短期重复留置导管通常用于临床环境。