儿童额叶失神癫痫(EAF)与原发性失神癫痫(EAP)的流行病学、临床特征及治疗反应对比研究

　　本研究针对儿童失神癫痫中额叶起源的继发性双侧同步化(SBS)现象，通过回顾性队列分析揭示额叶失神癫痫(EAF)占14.8%，其虽与原发性失神癫痫(EAP)临床症状相似，但每日发作次数更少(p=0.004)且需联合治疗比例更高(p=0.005)，为难治性失神癫痫的病理机制与个体化治疗提供新视角。

　　

在儿童癫痫领域，失神发作是一种常见的发作类型，其典型表现为突然的意识中断和动作停滞，通常伴随脑电图（EEG）上特征性的3-4Hz棘慢波放电。传统上，失神癫痫被划分为原发性（EAP），认为其起源于丘脑-皮质回路的原发性双侧同步化（SBP）。然而，临床实践中发现部分患者对标准抗癫痫药物反应不佳，提示可能存在其他机制。近年来，有研究提出，部分看似“原发性”的失神发作可能实际上源于大脑额叶的局灶性异常放电，这些放电通过继发性双侧同步化（SBS）机制迅速扩散至全脑，从而在临床症状和表面EEG上模仿EAP。这种被称为额叶失神癫痫（EAF）的实体，在预后和治疗策略上可能与EAP存在重要差异，但由于其表现极具迷惑性，且缺乏大规模的流行病学数据，其在儿童失神癫痫中的真实占比、临床特征以及治疗反应一直不甚明确。

为了厘清EAF与EAP的区别，来自西班牙马拉加地区医院儿科神经科的研究团队进行了一项回顾性研究，成果发表在《Neurología》上。研究人员系统分析了2013年至2022年间在一家三级转诊中心就诊的94名14岁以下失神癫痫患儿的临床资料。

本研究主要采用了回顾性病例分析、脑电图（EEG）判读（重点关注是否存在提示SBS的征象，如局灶性放电特别是额叶放电，且其出现比广泛性棘慢波放电早至少2秒）、统计学分析（包括双变量和多变量分析以比较EAF与EAP组的差异）。研究对象为94名临床表现为典型失神发作的患儿。

结果

Introducción: 研究背景强调了SBS作为额叶癫痫泛化的一种形式，使其在临床上与EAP难以区分，但两者在预后和治疗上可能存在差异，突显了本研究的重要性。

Pacientes y método: 通过回顾性收集94例患儿的 demographics、发作特征、EEG findings、神经影像学、治疗反应等数据，并依据EEG上是否存在额叶起源的SBS将其分为EAF组和EAP组进行比较。

Resultados:

1. 1.

   在94名患儿中，14名（14.8%）被确定为EAF（EEG显示额叶局灶性放电早于广泛性放电）。

2. 2.

   双变量分析显示，EAF组与EAP组在发病年龄、诊断延迟、心理运动发育或行为学习障碍、伴随其他发作类型（如全面强直-阵挛发作GTCS）以及EEG诱发试验（如过度换气诱发）方面无显著差异。

3. 3.

   EAF组患儿每日报告的失神发作次数显著少于EAP组（p=0.004）。

4. 4.

   EAF组需要两种药物联合治疗（多药治疗）的比例显著高于EAP组，这在双变量分析（p=0.005）和多变量分析（p=0.003）中均得到证实。最常用的联合方案是丙戊酸(valproic acid)与乙琥胺(ethosuximide)联用。

5. 5.

   两组患儿的发作持续时间无显著差异。

6. 6.

   所有接受磁共振成像（MRI）检查的患儿（54/94）结果均正常。

Discusión:

讨论部分指出，额叶起源的发作因其症状多样和表面EEG的局限性而难以诊断。EAF可能通过丘脑-皮质回路产生SBS。本研究证实EAF在治疗反应上更差，需要多药治疗的比例更高。EEG上识别SBS可能存在挑战，因为额叶放电可快速传播。EAP中也可能出现局灶性放电，但EAF中更表现为持续性的额叶焦点。虽然既往研究提示EAF可能伴随更严重的学习和行为问题，但本研究未发现此显著差异，可能与样本量或相对较好的发作控制有关。所有EAF患儿的神经影像学正常，提示潜在的微小结构性异常（如皮质发育不良）可能需要更高分辨率的影像学技术才能发现。本研究局限性包括未普遍使用高场强MRI、功能神经影像（如SPECT/PET）、长程视频脑电监测以及更精细的神经心理评估工具。

Conclusiones:

研究表明，EAF约占儿童典型失神癫痫的14%，其发作症状、起病年龄和持续时间与EAP相似，但每日发作次数更少且药物治疗反应更差，更多需要多药联合治疗。对于单药治疗失败的失神癫痫患儿，应考虑EAF的可能性，并务必进行睡眠EEG检查以尝试捕捉SBS的特征性表现。

这项研究的重要意义在于首次在较大样本中明确了EAF在儿童失神癫痫中的比例，并揭示了其与EAP在发作频率和治疗需求上的关键差异。这提醒临床医生，对于表现类似EAP但对一线药物反应不佳的患儿，需高度警惕额叶起源的可能。通过细致的EEG分析，特别是寻找SBS的证据，有助于更精确地进行癫痫综合征分类，从而指导制定更有效的个体化治疗方案，改善患儿预后。研究结果强调了深入探索EAF病理生理机制（如额叶皮质与丘脑-皮质环路的连接异常）的必要性，为未来开发针对性治疗策略指明了方向。