西班牙公立医院应用单侧高强度聚焦超声丘脑切开术治疗难治性震颤的首个临床研究及个体化靶点定位新方法

　　本研究针对难治性震颤治疗难题，首次在西班牙公立医院开展单侧高强度聚焦超声(HIFU)丘脑切开术的临床应用研究。通过个体化自动解剖分割定位Vim核靶点，对44例患者进行6个月随访。结果显示震颤评分(CRST A+B)改善达80%，不良反应发生率仅9%。该研究为精准治疗难治性震颤提供了新的技术范式和临床证据。

　　

在神经退行性疾病领域，难治性震颤一直是困扰患者和医生的重大临床挑战。无论是特发性震颤(Essential Tremor)还是帕金森病震颤，当药物治疔效果不佳时，患者往往面临生活质量严重下降的困境。传统的手术干预方式如深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)虽然有效，但存在手术创伤大、设备植入相关感染风险以及需要定期更换电池等问题。正是在这样的背景下，一种革命性的无创治疗技术——高强度聚焦超声(High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU)应运而生。

HIFU技术通过将超声波能量精确聚焦于脑内特定靶点，产生瞬态高温使组织发生凝固性坏死，从而实现类似"无创手术"的效果。2016年7月，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准HIFU用于治疗药物难治性震颤，这为震颤患者带来了新的希望。然而，这项技术的临床应用仍面临两个关键问题：如何精确确定治疗靶点位置，以及如何优化治疗参数以达到最佳疗效同时最小化不良反应。

来自西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉医院的研究团队在《Neurología (English Edition)》发表了他们的研究成果。这项研究首次在西班牙公立医疗系统内系统性地评估了HIFU丘脑切开术治疗难治性震颤的临床效果，并创新性地采用了个体化自动解剖分割的靶点定位方法。

研究人员采用了多项关键技术方法：使用3T磁共振扫描仪(GE Healthcare)和ExAblate 4000 MRgFUS系统(InSightec Inc.)进行治疗；基于Brainlab?软件进行个体化Vim核自动解剖分割确定靶点坐标；采用临床震颤评定量表(CRST)在术前和术后6个月进行标准化评估；设定颅骨密度比(SDR)≥0.35作为治疗资格阈值；所有患者接受统一标准的术前用药方案。

患者和方法

研究纳入了2021年3月至2022年3月期间接受治疗的46例患者，最终44例完成6个月随访。患者平均年龄70.5±14.4岁，男性占68%。绝大多数(40例)为特发性震颤，3例为帕金森病震颤，1例为Holmes震颤。研究人员采用创新的靶点定位方法，在Vim核下表面确定治疗坐标，平均坐标为：AC-PC线外侧14.4±1.4mm，PC点前方7.5±1.0mm，AC-PC线上方1.0±1.1mm。

结果

治疗效果令人鼓舞：治疗侧震颤评分(CRST A+B)从基线的22.4±5.9改善至6个月后的4.5±5.6，改善率达80%(P<0.0001)；震颤相关功能障碍评分(CRST C)从18.3±4.8改善至4.2±5.2，改善率达77%(P<0.0001)。特别值得注意的是，20例伴有头部震颤的患者中，头部震颤评分从1.9±0.7改善至0.7±0.8(P<0.0001)，其中10例患者完全无症状。13例伴有声音震颤的患者也显示出显著改善。

安全性方面，术中19例(43%)出现轻微不良反应(头痛、眩晕等)，术后1个月33例(75%)报告不良反应，主要表现为步态不稳(26例)和构音障碍(8例)。但到6个月时，仅4例(9%)仍有轻微持续不良反应，包括2例轻微构音障碍、1例轻度步态不稳和1例头皮感觉减退。

讨论

本研究证实HIFU丘脑切开术可使难治性震颤获得80%的改善率，与近期其他研究结果一致。研究的创新之处在于采用了个体化靶点定位方法，平均仅需6.8次声波发射，远少于使用固定坐标的研究。该方法将靶点设定在AC-PC线长度的30%处(传统为25%)，更靠前且远离内侧丘系，这可能解释了为何本研究感觉异常发生率极低。

轴向震颤(头部和声音震颤)的改善是本研究的重要发现，此前很少有研究报道单侧丘脑切开术对此类震颤的显著效果。虽然作用机制尚未完全阐明，但这可能与Vim核与轴向震颤神经环路的复杂连接有关。

不良反应方面，步态不稳和构音障碍是最常见的 transient 症状，可能与治疗产生的暂时性水肿影响小脑丘脑束有关。但这些症状大多在6个月内自行缓解，仅少数患者需要持续管理。

研究的局限性包括随访时间较短(仅6个月)、未系统分析病灶体积以及纳入了少数非特发性震颤病例。未来需要更长期的随访和更大样本量的研究来进一步验证这些发现。

结论

这项研究充分证明，在西班牙公立医疗系统内实施HIFU丘脑切开术治疗难治性震颤是可行且有效的。通过个体化自动解剖分割定位Vim核靶点的方法，能够实现精确治疗并获得显著的震颤控制效果，同时保持较低的不良反应发生率。该研究为推广这项无创治疗技术提供了重要的临床证据，为难治性震颤患者提供了一种新的治疗选择。随着技术的不断优化和临床经验的积累，HIFU有望成为难治性震颤治疗的重要组成部部分，为更多患者带来福音。