孕前肥胖是新生儿出生时维生素K缺乏的独立危险因素：一项病例对照研究

　　本研究针对新生儿维生素K缺乏（VKD）的母体风险因素尚不明确的问题，通过回顾性病例对照分析发现孕前肥胖（BMI≥25）是新生儿VKD的独立危险因素（OR=3.97），且母体BMI与新生儿PIVKA-II水平呈正相关（r=0.285），为肥胖孕妇的新生儿维生素K管理提供了重要循证依据。

　　

新生儿维生素K缺乏（Vitamin K Deficiency, VKD）是导致维生素K缺乏性出血（Vitamin K Deficiency Bleeding, VKDB）的重要危险因素，这种出血性疾病可能危及生命。尽管维生素K制剂可有效预防VKDB，但关于新生儿出生时即存在VKD的母体风险因素仍知之甚少。既往研究多关注早产、低出生体重或母亲使用维生素K拮抗剂（如抗凝药、抗癫痫药）等特殊情况，而对普遍存在的孕前肥胖与新生儿VKD关联的探讨较为缺乏。值得注意的是，成人研究中发现肥胖与脂溶性维生素代谢异常相关，脂肪组织可能影响维生素K的分布与生物利用度，但这一现象是否延伸至母婴传递领域尚未明确。

为深入探究母体因素对新生儿维生素K状态的影响，日本神户大学研究生院儿科系的Yu Masuda等学者开展了一项回顾性匹配病例对照研究，成果发表于《Nutrition Clinique et Métabolisme》。研究团队通过系统分析2018年至2023年间入院新生儿的临床数据，重点探讨了孕前肥胖与新生儿出生时VKD的关联性及潜在机制。

研究采用的关键技术方法包括：1）基于医院电子病历系统的回顾性队列构建，筛选2,694名新生儿中符合PIVKA-II检测标准的样本；2）采用病例-对照匹配设计（1:2比例），按胎龄和性别匹配VKD组（PIVKA-II≥1000 mAU/mL）与对照组；3）使用化学发光酶免疫分析法（CLEIA）定量检测血清PIVKA-II水平；4）多变量逻辑回归分析识别VKD的独立危险因素；5）Spearman等级相关分析评估母体BMI与新生儿PIVKA-II水平的关联性。

比较两组产妇的临床特征

通过对64例VKD新生儿和128例匹配对照的母体特征分析发现，两组在年龄、产次、分娩方式、胎膜早破、产前激素使用等方面无显著差异。但VKD组孕前体重（57.5 vs. 51 kg, p<0.01）和BMI（20.5 vs. 19.3 kg/m2, p<0.01）显著更高，且肥胖（BMI≥25）比例明显更高（38% vs. 15%, p<0.01）。同时，VKD组母亲营养不良和胃肠道疾病发生率更高（9% vs. 1%, p<0.01），而实验室凝血、生化参数均无组间差异。

产妇因素对新生儿VKD的影响

多因素逻辑回归分析显示，在调整了高龄产妇、产次、营养不良、产前激素使用、剖宫产和小于胎龄儿（SGA）等混杂因素后，孕前肥胖（BMI≥25）仍是新生儿VKD的独立危险因素（OR=3.97, 95%CI: 1.90–8.34, p<0.001）。营养不良和胃肠道疾病也与VKD风险升高相关（OR=14.6, p=0.02），但其样本量较小需谨慎解读。

母体孕前BMI与新生儿PIVKA-II水平的相关性

Spearman相关分析揭示，母体孕前BMI与新生儿出生当日PIVKA-II水平呈显著正相关（r=0.285, p<0.0001），表明随着母亲BMI增加，新生儿维生素K缺乏程度可能加重。

研究结论与讨论部分强调，该研究首次证实孕前肥胖是新生儿出生时VKD的独立预测因子，且母体BMI与新生儿PIVKA-II水平呈正相关。这一发现扩展了当前对VKD风险因素的认识，提示脂肪组织可能通过 sequestration（ sequestration）作用影响维生素K的生物利用度，进而导致母体亚临床VKD状态并增加胎儿及新生儿风险。尽管既往研究报道产前激素、剖宫产和SGA与VKD相关，但本研究在匹配胎龄和性别后未复现这些关联，突显了肥胖特异性风险的重要性。

从临床实践角度，该研究建议对肥胖孕妇加强围产期维生素K状态评估，并考虑个体化补充策略。然而，产前补充维生素K对改善新生儿结局的有效性尚需前瞻性研究验证，尤其针对肥胖人群。研究局限性包括单中心回顾性设计、缺乏母体营养摄入和维生素K动力学数据，以及未评估长期VKDB风险。未来需开展多中心前瞻性队列研究，整合维生素K代谢标志物监测，以进一步明确肥胖与新生儿VKD的因果机制及干预措施效果。

总之，这项研究为新生儿VKD的早期防控提供了新方向，强调将孕前肥胖纳入维生素K管理风险评估体系的重要性，对优化母婴临床实践具有重要指导意义。