利用生物正交点击化学实现间皮素阳性组织的免疫PET成像新策略

　　本研究开发了靶向间皮素（MSLN）的全长抗体MESO-HSS1，通过直接免疫PET（[89Zr]Zr-DFO-MESO-HSS1）和预靶向（TCO修饰抗体与[64Cu]Cu-Sar-Tz/[18F]F-Al-NOTA-PEG7-Tz点击化学）策略，在H596肿瘤模型中实现高特异性显像（最高20.1% ID/g），位点特异性标记显著提升肿瘤/器官比值，为胰腺癌等MSLN阳性肿瘤的诊断与靶向治疗提供新工具。

　　

Results（结果）

MESO-HSS1通过表面等离子共振技术证实其剂量依赖性结合能力（图1A）。抗体成功与SCN-Bz-DFO偶联并经Zirconium-89标记后，得到放射性纯度＞99%的[⁸⁹Zr]Zr-DFO-MESO-HSS1（补充图1A）。该探针在人血清中表现出优异稳定性，144小时内放射性结合率保持在94%以上（补充图1B）。MALDI-TOF分析显示每个抗体平均偶联0.55个螯合剂。

Discussion（讨论）

作为全长IgG抗体，MESO-HSS1能精准靶向间皮素阳性癌细胞。体内实验显示，直接标记法在H596模型中获得20.1% ID/g的肿瘤摄取量，且除血液池外其他组织分布极低。未来需优化抗体剂量以降低血池背景，提升基于MESO-HSS1的抗体药物偶联物（ADC）或靶向放疗的剂量学效果。后续研究可补充间皮素阴性对照实验，进一步验证特异性。

Conclusions（结论）

本研究表征的新型间皮素靶向抗体MESO-HSS1，在体内外均能高效结合肿瘤并保持低背景（尤其对胰腺）。通过开发两种预靶向变体，发现位点特异性标记相比随机赖氨酸偶联法显著降低脱靶摄取，尤其在[¹⁸F]F-Al-NOTA-PEG₇-Tz预靶向体系中提升肿瘤/器官比值。长半衰期核素预靶向成像虽肿瘤绝对值较低，但高肿瘤/胰腺比值突显其诊断潜力，为胰腺癌识别提供新视角。