三硫醇配体实现高摩尔活度肿瘤靶向铂-191复合物：提升体内稳定性及治疗潜力

　　本研究开发了一种新型三硫醇配体标记方法，成功实现Auger电子发射核素191Pt的高效标记，获得高摩尔活度（200–400 mCi/μmol）的放射性药物。该策略显著提升191Pt标记复合物的体内稳定性及前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向能力，为铂核素用于放射药物治疗（RPT）尤其是Auger电子癌症治疗提供重要技术突破。

　　

亮点

通过比较N₂S₂、NS₂和三硫醇配体，发现三硫醇能以高收率生成单一色谱峰的¹⁹¹Pt标记化合物。其关键优势在于可实现标记产物与前体的分离，从而获得高达200–400 mCi/μmol（7.4–14.8 GBq/μmol）的终摩尔活度。

方法

我们合成了含二硫醇的N₂S₂和NS₂配体以及三硫醇配体，并比较它们与¹⁹¹Pt的放射化学反应性。[¹⁹¹Pt]Pt-三硫醇经合成后，通过小鼠体内分布实验与游离¹⁹¹Pt进行对比。最终开发出靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的[¹⁹¹Pt]Pt-三硫醇-PSMA复合物，在荷瘤小鼠模型中与单硫醇半胱氨酸（Cys）标记的[¹⁹¹Pt]Pt-Cys-PSMA进行性能对比。

结果

三硫醇配体标记的[¹⁹¹Pt]Pt-三硫醇及[¹⁹¹Pt]Pt-三硫醇-PSMA表现出优异的体内稳定性及快速清除特性，显著优于游离¹⁹¹Pt和单硫醇标记对照物。[¹⁹¹Pt]Pt-三硫醇-PSMA在多数正常器官中摄取低，而在肾脏和PSMA阳性前列腺肿瘤中呈现高特异性聚集。

结论

三硫醇标记策略成功实现了高摩尔活度的¹⁹¹Pt标记产物，其卓越的体内稳定性和肿瘤靶向特异性为铂核素用于放射药物治疗（尤其是Auger电子癌症治疗）的药物开发奠定了坚实基础。