青蒿琥酯(ART)通过靶向GP130Lys250破坏IL-6/STAT3/OTUB1/SLC7A11轴诱导卵巢癌铁死亡的作用机制与治疗意义研究

　　本研究揭示了青蒿琥酯(ART)通过精准靶向GP130蛋白的Lys250位点(GP130Lys250)，破坏IL-6/IL-6R/GP130复合物形成，抑制STAT3信号通路活化，进而下调OTUB1表达并促进SLC7A11蛋白降解，最终诱导卵巢癌(OC)细胞铁死亡(ferroptosis)的创新机制，为ART临床应用提供了重要理论依据。

　　

研究亮点

ART的来源与纯度

纯度为98%的青蒿琥酯(ART，分子式C₁₉H₂₈O₈)购自上海源叶生物科技有限公司。

细胞培养与干预

人卵巢癌细胞SKOV-3和OVCAR-3来源于中国科学院上海细胞库，所有细胞均通过STR基因分型鉴定。细胞采用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养，并于37℃、5% CO₂条件下维持。

ART在体外和体内均表现出良好的抗卵巢癌效果

为评估ART对卵巢癌细胞的毒性作用，我们用不同浓度ART处理SKOV-3和OVCAR-3细胞24、48和72小时。CCK-8实验显示ART以剂量和时间依赖方式降低细胞活力（图1A、B）。ART对SKOV-3细胞在24h、48h和72h的IC₅₀分别为41.33 μM、15.47 μM和6.46 μM；对OVCAR-3细胞则分别为45.79 μM、17.22 μM和7.84 μM。

讨论

中药在肿瘤治疗中具有多靶点、多通路的特点。多种中药分子在实验中显示出卓越的抗卵巢癌效果，特别是紫杉醇已成为多种癌症的一线化疗药物。目前紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的III期临床试验也取得良好结果。这些研究表明探索中药抗肿瘤机制具有重要价值。

结论

ART通过调控GP130/IL-6/STAT3/OTUB1/SLC7A11通路触发癌细胞铁死亡，发挥良好的抗卵巢癌作用，其中GP130^Lys250是其作用靶点。简要机制为：ART与GP130^Lys250结合，破坏IL-6/IL-6R/GP130复合物形成，从而抑制GP130表达和磷酸化，进而抑制STAT3磷酸化（阻断IL-6/STAT3信号通路激活）以及随后OTUB1介导的SLC7A11去泛素化过程。