木瓜来源丁基氯原酸酯通过抑制NLRP3炎症小体激活与重塑肠道稳态治疗溃疡性结肠炎的机制研究

　　本研究首次从药用植物木瓜中分离鉴定新型酚酸衍生物丁基氯原酸酯（BE），通过多组学技术证实其通过靶向NLRP3蛋白，调控NF-κB/NLRP3信号轴抑制炎症小体活化，同时重塑肠道菌群平衡与短链脂肪酸代谢，为溃疡性结肠炎（UC）提供了兼具抗炎与微生态调节作用的天然治疗方案。

　　

Highlight

本研究从传统中药木瓜（Chaenomeles speciosa）中成功分离出新型化合物3-O-(Z)-咖啡酰奎宁酸正丁酯（BZ）与高活性成分3-O-(E)-咖啡酰奎宁酸正丁酯（BE），证实BE通过直接结合NLRP3蛋白抑制炎症小体组装，并调控NF-κB/NLRP3信号轴双重抑制炎症反应。同时，BE显著重塑UC小鼠肠道微生态，提升有益菌（如真杆菌属Eubacterium和罗氏菌Roseburia sp. 1XD42-69），降低致病性大肠杆菌Escherichia coli丰度，恢复短链脂肪酸（SCFAs）水平，为天然产物治疗炎症性肠病提供全新机制视角。

Discussion

木瓜干果作为药食同源的传统中药，古籍记载其具"和胃舒筋"之效。现代研究证实其富含的酚类化合物具有显著抗炎活性。本研究通过系统分离与活性筛选，首次明确丁基氯原酸酯（BE）为关键抗UC成分。值得注意的是，BE不仅通过经典NF-κB/NLRP3信号轴抑制炎症，更直接靶向NLRP3蛋白结合位点阻断炎症小体活化，这种双重机制相较于单一通路抑制剂具有独特优势。此外，BE对肠道菌群-代谢物轴（尤其是SCFAs）的调节作用，揭示了天然产物多靶点重塑肠道稳态的治疗潜力，为开发基于"微生物-免疫-炎症"网络的UC治疗策略提供实验依据。

Conclusions

研究表明木瓜提取的酚类化合物（包括新型化合物BZ）具有治疗UC的应用前景。其中活性成分BE通过靶向NLRP3蛋白，调控NF-κB/NLRP3信号轴抑制炎症小体活化，同时促进肠道菌群平衡与代谢物稳态恢复（图9）。该发现不仅拓展了木瓜的药效物质基础，也为开发基于天然产物的UC治疗新方案提供理论支撑。