靶向多聚磷酸盐激酶（PPK）的新型抑制剂Daphnetin：抗沙门氏菌感染的新策略

　　本研究发现天然香豆素类化合物Daphnetin（DAP）可通过抑制多聚磷酸盐激酶（PPK）（IC50=17 μg/mL）破坏沙门氏菌的应激抵抗、运动性与生物膜形成，并通过靶向PPK的L590/I41残基改变其构象稳定性。体内实验证明DAP显著提高感染模型存活率（+60%）并降低细菌负荷，为耐药沙门氏菌感染提供了新型治疗策略。

　　

Highlight

靶向筛选发现Daphnetin（DAP）作为沙门氏菌 Typhimurium 多聚磷酸盐激酶（PPK）的抑制剂

通过基于多聚磷酸盐（polyP）检测的靶向筛选（激发/发射波长415/550 nm），我们从天然化合物库中鉴定出DAP（图1B）。该化合物以剂量依赖方式显著抑制PPK活性（图1C），并伴随ATP合成减少（图1D），其半抑制浓度（IC₅₀）为17 μg/mL。酶动力学分析表明……

Discussion

沙门氏菌作为一种重要的革兰氏阴性菌，每年导致约9500万感染病例和15万死亡病例（Cuypers等，2023）。感染发生率与地理位置相关，在卫生条件较差的发展中国家或地区尤为显著（Hurley等，2014）。在众多血清型中， Typhimurium 是最常引起人类感染的血清型之一，这主要归因于……