松果碱靶向PFKFB3调控糖酵解-组蛋白乳酸化-炎症轴延缓骨关节炎软骨退变的机制研究

　　本研究揭示松果碱（Songorine）通过直接靶向糖酵解关键酶PFKFB3，打破骨关节炎（OA）中糖酵解-乳酸-组蛋白H4K12乳酸化（H4K12la）-炎症的正反馈循环，从代谢重编程和表观遗传调控角度为OA治疗提供了新型代谢调节策略。

　　

Highlight

松果碱通过靶向PFKFB3破坏糖酵解-炎症正反馈环路以保护骨关节炎中的软骨

Songorine Alleviates OA Progression by Protecting Articular Cartilage in an OA Rat Model

为评估松果碱对OA进展的影响，我们建立大鼠前交叉韧带横断（ACLT）模型。动物随机分为六组：假手术对照组（Ctrl）、接受关节内PBS注射的OA模型组（OA）、低剂量松果碱组（L-Song, 10 μM）、中剂量组（M-Song, 25 μM）、高剂量组（H-Song, 50 μM）和塞来昔布治疗组（CXB, 2 mg/ml）。如实验设计（图1A所示），松果碱和——

Disscussion

OA日益被认为是一种代谢驱动的退行性疾病，以慢性低度炎症和关节组织（尤其是软骨细胞）能量代谢改变为特征（Zheng et al., 2021）。尽管既往研究主要关注由促炎细胞因子（如IL-1β和MMP-13）启动的分解代谢级联反应（Fei et al., 2019），但将代谢失调与持续炎症和软骨破坏联系起来的分子机制仍不明确。

Conclusion

总之，我们的工作界定了一个先前未表征的PFKFB3–糖酵解–乳酸–H4K12la–炎症正反馈环路，该环路维持了OA软骨细胞的致病表型。我们将松果素鉴定为一种有效的代谢调节剂，它通过直接靶向PFKFB3破坏该回路，从而减弱糖酵解、组蛋白乳酸化和炎症信号传导。这些发现不仅揭示了OA进展的新机制，而且提出了一种针对代谢-表观遗传串扰的有前景的治疗策略。