哥伦比亚西南地区胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征与预后回顾性研究

　　本刊推荐：为解决GEP-NETs（胃肠胰神经内分泌肿瘤）临床特征及诊疗策略的区域性数据缺失问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究。通过分析93例患者的临床资料，发现肿瘤分级、分期与部位显著相关，早期诊断和手术干预可改善预后，为拉丁美洲地区神经内分泌肿瘤的个体化诊疗提供了重要依据。

　　

在消化系统肿瘤领域，胃肠胰神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors, GEP-NETs）是一类相对罕见但临床行为高度异质的恶性肿瘤。它们起源于散布在胃、肠、胰腺等器官中的神经内分泌细胞，这些细胞具有分泌多种生物活性物质（如激素和肽类）的潜能，因此临床表现复杂多样，既包括生长缓慢、预后良好的高分化肿瘤，也涵盖侵袭性强、易转移的低分化神经内分泌癌（Neuroendocrine Carcinomas, NECs）。尽管GEP-NETs在所有消化道肿瘤中占比不足2%，但其发病率近年来呈明显上升趋势，尤其是在欧美国家。然而在拉丁美洲尤其是哥伦比亚，该类疾病的流行病学特征、临床管理策略及患者预后等方面的数据仍较为缺乏。

在这一背景下，由J.C. Bravo-Oca?a、N. López-Moreno、E.D. Salazar-Cardona等学者组成的研究团队，依托哥伦比亚卡利市的Fundación Valle del Lili医院——该地区重要的癌症诊疗转诊中心，开展了一项针对GEP-NETs的回顾性观察性研究。该研究旨在系统描述这类肿瘤的临床病理特点、影像与内镜表现、治疗方式及生存结局，以填补区域数据空白，并为优化临床决策提供依据。相关成果已发表于《Revista de Gastroenterología de México (English Edition)》。

为达成研究目标，团队选取2018年至2022年间在该院确诊的93例GEP-NETs患者作为研究对象，排除了信息不完整或病理诊断不明确的病例。通过系统回顾电子病历，收集包括人口学特征、临床表现、内镜与影像学发现、肿瘤分级（依据WHO 2022标准基于Ki-67指数和核分裂象）、TNM分期、治疗手段（内镜切除、手术切除、系统性治疗）以及随访结局等数据。研究采用RStudio进行统计分析，包括分类变量的频数描述、Fisher精确检验比较组间差异，并运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，以log-rank检验比较不同组别的生存差异。

结果

患者基本特征与临床表现

本研究共纳入93例患者，中位年龄55.8岁，女性占60.2%。绝大多数患者无吸烟（91.4%）或饮酒史（93.5%）。78.5%的患者在诊断前出现症状，最常见的是腹痛（78.1%），其余包括体重减轻（26%）、腹泻（20.5%）及消化道出血（12.3%）。值得注意的是，36.5%的病例为 incidental finding（偶发发现），尤其多见于阑尾、胃和小肠。

肿瘤位置与病理特征

肿瘤分布以胃（32.3%）和小肠（23.7%）为主，其次为结肠（14%）、胰腺（14%）、阑尾（10.8%）和直肠（5.4%）。病理分级方面，53.8%为G1级（低级别），30.1%为G2级，9.68%为G3级，另有7.52%为神经内分泌癌（NECs）。免疫组化结果显示，chromogranin A、synaptophysin和CD56是表达最广泛的标志物。

肿瘤分期与部位关系

分期与肿瘤部位之间存在显著相关性（p=0.0005）。I期肿瘤多见于胃（63.6%），而IV期肿瘤则主要位于小肠（48.1%），常伴肝与淋巴结转移。

影像与内镜表现

内镜下，46.8%的病变呈息肉样，溃疡和肿块形态各占15.6%。CT是检出肿瘤最常用的影像学手段，尤其适用于大于1 cm的病变，MRI则更擅长显示胰腺来源的肿瘤，多表现为T2加权高信号。

治疗与预后

67.7%的患者接受手术切除，23.7%行内镜切除，32.3%需系统性治疗（如化疗或靶向治疗）。中位随访时间27.01个月，40.9%的患者达到无病状态，24.7%疾病稳定，11.8%出现进展，18.3%的患者死亡，其中14%死于GEP-NETs相关原因。生存分析显示，I期患者生存率最高，而尽管IV期患者生存曲线初期下降较快，但其长期生存情况在某些时间点甚至优于II–III期患者，可能与小肠来源晚期肿瘤仍具有手术机会有关。

胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）亚组分析

13例pNETs患者中位年龄68岁，男性居多（61.5%），61.5%诊断时已发生转移。该组G2级肿瘤占46.1%，IV期比例达46.1%，死亡率23.1%，中位生存期14.36个月，提示pNETs更具侵袭性。

讨论与结论

本研究首次系统描绘了哥伦比亚西南地区GEP-NETs患者的临床图谱，突出了该疾病在该人群中的特点：以中老年女性为主，胃和小肠为主要原发部位，且多数为低级别肿瘤。与全球数据一致，内镜和影像学检查在早期诊断中扮演关键角色，尤其是对于表现为息肉或溃疡的病变。肿瘤部位与分期的显著关联提示，胃部肿瘤更易在早期被发现，而小肠肿瘤因解剖位置隐匿，诊断时多已进展至晚期。

研究还强调，手术与内镜切除是控制早期疾病的主要手段，而系统性治疗多用于晚期患者。尽管样本量有限限制了多变量分析的说服力，但生存趋势仍显示出治疗方式与分期的明显关联。尤其值得注意的是，该研究中晚期患者仍表现出较长的生存期，反映出多学科综合治疗的重要性。

综上所述，这项研究不仅填补了拉丁美洲地区GEP-NETs临床数据的空白，更凸显了通过内镜与影像早期识别病变、并结合个体化治疗策略以改善预后的重要性。作者呼吁开展更大规模、多中心的研究，以进一步验证这些发现并推动临床实践指南的区域化适配。