儿童青少年代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与膳食摄入特征的关联性研究：一项横断面分析

　　本刊推荐：为解决儿童青少年代谢相关脂肪性肝病（MASLD）日益突出的问题，研究人员开展了关于膳食摄入特征与MASLD关联的横断面研究。研究发现MASLD患者蛋白质、维生素E、锌和铁摄入显著较低，且腰高比（WHR）是独立关联因素。该研究强调了通过改善饮食质量和预防中心性肥胖来防控MASLD的重要意义。

　　

在当今全球范围内，儿童和青少年肥胖问题日益严峻，随之而来的是代谢相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）发病率的显著上升。MASLD已成为该年龄段中最常见的慢性肝病，其患病率在体重正常儿童中约为9.6%，而在肥胖青少年中可高达38%。这种疾病早期往往症状隐匿，甚至无症状，导致诊断常被延误，但其病情却可能在儿童期就进展至严重阶段，甚至持续到成年期，且儿童患者中约有15%已处于疾病第三阶段，呈现出比成人更严重的表型。除了众所周知的胰岛素抵抗和肥胖这两个最重要的风险因素外，越来越多的证据表明，膳食摄入的特征——即饮食的质量与构成——在MASLD的发生、发展及治疗中扮演着关键角色。高能量、高饱和脂肪、低纤维、低抗氧化营养素和低omega-3脂肪酸的饮食模式，结合久坐的生活方式，被认为是推动MASLD早发的重要环境因素。然而，并非所有肥胖个体都会发展为MASLD，而部分非肥胖者却可能患病，这提示饮食质量可能是独立于体重的重要影响因素。因此，深入剖析儿童青少年群体的膳食摄入特性，并探究其与MASLD状态的具体关联，对于制定有效的早期预防和干预策略具有紧迫而重要的公共卫生意义。

在此背景下，由P.Q. Santos、H.P. Cotrim、R. Rocha、C.H. Daltro、S.C.S. Andrade、A.P.C. Costa和A.M.S. Santos组成的研究团队，在《Revista de Gastroenterología de México (English Edition)》上发表了一项横断面研究，旨在系统分析儿童和青少年MASLD患者的膳食摄入特征，并比较其与非MASLD人群的差异。

本研究主要采用了以下几种关键技术方法：研究设计为横断面观察性研究，遵循STROBE报告规范。研究对象为89名8-18岁的儿童青少年，来源为巴西巴伊亚联邦大学大学医院普通儿科门诊的患者队列。MASLD的诊断结合了腹部超声检查发现的肝脂肪变性以及至少满足一项代谢综合征标准。膳食摄入评估采用连续2天（周二和周日）的饮食记录法，并使用Dietbox?膳食评估平台进行营养素分析，评估指标包括能量、宏量营养素、多不饱和脂肪酸(PUFAs)、反式脂肪、膳食纤维及多种微量营养素。人体测量学指标（如体重、身高、腰围、颈围）均经过标准化测量并计算相关指数（如体重指数(BMI)、腰高比(WHR)）。生化检测则包括肝功能酶学（ALT、AST、GGT）、血脂谱、血糖相关指标（空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR）以及特定微量营养素（维生素A、C、E、硒、锌、铜）的血浆水平测定。统计学分析采用SPSS 18.0进行组间比较（t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验等）以及多因素logistic回归分析以控制混杂因素。

研究结果

demographic and anthropometric characteristics

对89名参与者（平均年龄11.7岁，56%为女性）的分析显示，21人（24%）被诊断为MASLD。两组在年龄、性别、体育活动参与率、黑棘皮症发生率及青春期分期上均无统计学差异。然而，MASLD组在多项人体测量学指标上显著异常：95.2%的MASLD患者存在年龄别高BMI（即超重或肥胖），而非MASLD组为57.4%（p=0.001）；高颈围（NC）发生率在MASLD组为81.0%，非MASLD组为38.2%（p=0.001）；高腰高比（WHR）发生率在MASLD组为81.0%，非MASLD组为48.5%（p=0.009）。这表明MASLD与总体肥胖和中心性肥胖均密切相关。

血清 levels of liver enzymes, lipid indicators, glucose control, and micronutrients

生化指标分析显示，MASLD组95.2%的患者存在ALT升高，显著高于非MASLD组的8.8%（p<0.001），凸显了ALT作为肝损伤标志物在MASLD中的重要性。在血脂方面，MASLD组高总胆固醇（52.4% vs. 25.0%, p=0.018）和高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)（42.9% vs. 20.6%, p=0.042）的发生率也显著更高。然而，当把所有类型的血脂异常合并分析时，两组无差异。在血糖控制（HOMA-IR）和血微量营养素水平方面，两组未观察到显著差异。

comparison of the average daily intake of macronutrients and micronutrients

膳食摄入分析揭示了关键发现。在能量和碳水化合物摄入上，两组无显著差异。但MASLD组的每日蛋白质摄入中位数显著较低（76.6 g [57.7-87.7] vs. 85.8 g [71.0-114.1], p=0.035），总脂肪摄入量也较低（58.7 g ±26.5 vs. 72.3 g ±24.9, p=0.034）。更重要的是，MASLD组多种具有抗氧化作用的微量营养素日均摄入量显著偏低：维生素E（6.0 mg ±2.8 vs. 8.0 mg ±6.2, p=0.040）、锌（7.9 mg ±2.7 vs. 10.3 mg ±4.9, p=0.031）、铁（9.9 mg ±2.5 vs. 12.2 mg ±5.4, p=0.009）。此外，两组绝大多数参与者（MASLD组95.2%，非MASLD组89.7%）的反式脂肪摄入占比都超过了世界卫生组织推荐的1%上限。

logistic regression analysis for clinical, anthropometric, and food intake variables

为了控制潜在混杂因素的影响，研究者进行了多因素logistic回归分析，纳入了单因素分析中p<0.05且具有生物学合理性的变量（高WHR、LDL-C、锌摄入充足性、每日蛋白质摄入量）。分析结果显示，在调整这些变量后，唯有高腰高比（WHR）与MASLD存在独立关联（OR = 4.467, 95% CI: 1.29-15.38），而其他膳食因素在模型中的关联性不再显著。

讨论与结论

本研究结果表明，在儿童和青少年中，MASLD的存在与更高的总体肥胖（高BMI）和中心性肥胖（高NC、高WHR）指标显著相关。尽管单因素分析揭示MASLD患者存在多种膳食摄入模式上的差异，特别是蛋白质、维生素E、锌和铁的摄入量较低，以及普遍过量的反式脂肪摄入，但多因素分析提示，中心性肥胖（以WHR为代表）可能是比特定营养素摄入更为关键的、与MASLD独立相关的风险因素。

这一发现具有重要的科学和临床意义。它强化了中心性肥胖在儿童MASLD病理生理中的核心地位，其机制可能与内脏脂肪细胞更快速地动员游离脂肪酸进入门静脉系统，从而促进肝脏脂肪沉积和胰岛素抵抗有关。同时，研究结果也强调了改善整体饮食质量的重要性。虽然特定营养素的摄入差异在多变量模型中未显示独立作用，但MASLD组普遍存在的低抗氧化营养素（维生素E、锌）和低质量脂肪（高反式脂肪）摄入模式，与既往研究提出的“促氧化/促炎症”饮食会加剧MASLD发展的理论相一致。预防儿童期MASLD的发生和发展，应双管齐下：一方面，必须高度重视并积极预防和管理儿童期中心性肥胖；另一方面，应大力推广均衡膳食，鼓励足量优质蛋白、抗氧化营养素和PUFAs的摄入，并严格限制反式脂肪的消费。这项研究为制定针对儿童青少年MASLD的精准营养干预和公共卫生策略提供了有价值的循证依据。