综述：与棒状杆菌相关的囊性中性粒细胞肉芽肿性乳腺炎：临床、病理学及治疗见解的系统性回顾

　　本综述系统回顾了囊性中性粒细胞肉芽肿性乳腺炎（CNGM）与棒状杆菌属（尤其是Corynebacterium kroppenstedtii）的关联，重点探讨其临床特征（如疼痛性乳房肿块、脓肿形成）、诊断挑战（如培养困难、误诊风险）及治疗策略（抗生素、免疫抑制剂或手术的个体化方案），为这一罕见但重要的乳腺炎性病变提供循证洞察。

　　

Introduction

肉芽肿性乳腺炎（Granulomatous Mastitis, GM）是一种罕见且复杂的乳腺炎症性疾病，主要影响育龄期经产女性，尤其在哺乳后期。临床常表现为疼痛性乳房肿块，伴红斑、脓肿或瘘管形成，其症状和影像学特征易与恶性肿瘤混淆。病因多样，包括自身免疫机制、激素失衡或感染因素，但发病机制尚未完全明确。

组织学上，GM涵盖一系列炎症反应，从无组织的组织细胞浸润到成熟肉芽肿形成。其中，囊性中性粒细胞肉芽肿性乳腺炎（Cystic Neutrophilic Granulomatous Mastitis, CNGM）是一种独特亚型，以脂质肉芽肿伴囊性空泡和显著中性粒细胞浸润为特征。CNGM最早由Renshaw等人于2011年描述，多见于西班牙裔、非裔美国人或亚非人群，临床多表现为单侧乳房肿块、乳头内陷、脓肿及瘘管，较少伴疼痛、乳头溢液或红斑。

CNGM与棒状杆菌属（尤其是Corynebacterium kroppenstedtii, CK）密切相关。CK是一种亲脂性、革兰阳性杆菌，生长缓慢，标准培养基中难以分离。近期研究提示，其他相关菌种（如Corynebacterium parakroppenstedtii和C. tuberculostearicum）可能因鉴定技术局限（如MALDI-TOF MS误判）而被低估。感染途径可能与皮肤屏障破坏（如创伤或哺乳）有关，乳管内的脂质环境进一步促进细菌增殖和肉芽肿形成。

Methods

本研究通过PubMed数据库进行文献检索，使用MeSH术语“granulomatous mastitis”和“Corynebacterium”，筛选2015年1月至2025年4月发表的英文或西班牙语全文研究，最终纳入11项符合标准的研究（包括病例报告、队列研究及观察性研究），共涉及387例患者。

Results

临床表现为异质性，但最常见症状为疼痛性乳房肿块（占多数病例），其次为脓肿、红斑和乳头内陷。组织病理学显示特征性化脓性脂质肉芽肿，中心为脂质空泡，周围环绕中性粒细胞、淋巴细胞及上皮样组织细胞，偶见朗格汉斯巨细胞。革兰染色可见蓝紫色棒状杆菌。

微生物学分析中，Corynebacterium kroppenstedtii为最常检出菌种，但其他亲脂性棒状杆菌亦存在。药敏试验显示菌株对多种抗生素敏感，但治疗策略差异大，包括抗生素（如大环内酯类、四环素类）、皮质类固醇、免疫抑制剂或手术切除。复发常见，尤其未针对药敏结果治疗时。

Discussion

CNGM是一种独立临床实体，其诊断依赖组织病理学与微生物学结合。培养困难、菌种误判及缺乏标准诊断标准导致诊断延迟。治疗需个体化，基于药敏数据选择亲脂性抗生素或联合免疫调节治疗。未来需前瞻性研究以明确最佳治疗策略。

Conclusion

CNGM是肉芽肿性乳腺炎谱系中一种独特且易被低估的疾病，与棒状杆菌属感染密切相关。提高诊断意识、优化微生物鉴定技术及规范治疗策略是改善预后的关键。

Ethical considerations

研究遵循《赫尔辛基宣言》伦理原则，患者数据经匿名化处理，并获得知情同意。

Funding

本研究未接受任何公共、商业或非营利部门的专项资助。

Author Contributions

André R. Guimar?es负责概念设计、数据整理、分析与论文撰写；Ana Pereira Marques参与项目管理与文稿修订；António Sarmento参与概念设计与监督。

Declaration of competing interest

所有作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

感谢临床团队对病例管理的支持，以及Lurdes Santos教授和Isabel Amendoeira博士对文稿的审阅。