抗髓鞘相关糖蛋白抗体ELISA检测阳性阈值优化研究及其在临床实践中的应用价值

　　本研究通过多中心回顾性分析，确立了抗MAG抗体ELISA检测（Bühlmann?试剂盒）的最佳阳性阈值为3000 BTU。该阈值在保持高敏感性（95%）的同时显著提升特异性（84%），有效解决了原厂商阈值（1000 BTU）假阳性率高的问题，为罕见病抗MAG抗体相关周围神经病变（伴单克隆丙种球蛋白病）的实验室诊断提供了更精准的循证依据。

　　

Highlight

抗MAG抗体作为免疫球蛋白M（IgM）亚型，通过靶向髓鞘结构中的HNK-1表位破坏髓鞘 compaction（致密化）。这些抗体在施密特-兰特尔曼切迹（Schmidt-Lanterman incisures）和 paranodal regions（结旁区）与MAG蛋白结合，激活补体经典途径（C3d/C5沉积），最终导致髓鞘层分离和脱髓鞘病变。

Méthodes

2012年1月至2024年12月期间，我们开展了一项多中心回顾性研究，纳入303例来自蒙彼利埃、斯特拉斯堡大学医院及AP-HP-Bicêtre医院的成年患者，其中103例确诊抗MAG抗体神经病变。所有样本均采用Bühlmann? ELISA试剂盒进行检测，研究方案经蒙彼利埃科学伦理委员会批准（CSE n° A029/2024-08-124/002）。

Résultats

研究队列平均年龄67岁，男女比例2:1，34%（103/303）为抗MAG神经病变患者，54%合并单克隆丙种球蛋白病（MGCS或Waldenstrom病）。厂商建议的1000 BTU阈值虽具99%敏感性，但特异性仅64%（Youden指数0.6253）。而3000 BTU阈值使敏感性维持在95%（95%CI:89-98%），特异性提升至84%（95%CI:78-88%），Youden指数优化至0.7915。

Discussion

本研究证实将阈值从1000 BTU提升至3000 BTU可实现敏感性与特异性的最佳平衡。虽然Caudie等研究报道1000 BTU阈值下特异性达86%，但本研究发现该阈值在实际应用中假阳性率较高。3000 BTU阈值有效规避了低滴度假阳性问题，且与Liberatore提出的"灰色区域"（1500-7000 BTU）理论相契合，更适用于常规临床实践。

Conclusion

抗MAG抗体神经病变的诊断需结合临床、生物标志物与神经电生理（ENMG）综合评估。本研究为Bühlmann? ELISA检测提供了3000 BTU这一优化阈值，为医学实验室建立了兼具诊断精度与临床实用性的标准方案。