三阴性乳腺癌PD-L1表达时空异质性研究：活检与手术标本及配对转移灶的免疫组化对比分析

　　本研究通过免疫组化(IHC)对比66例三阴性乳腺癌(TNBC)患者活检与手术标本及配对转移灶中PD-L1表达，发现PD-L1在免疫细胞(IC)的表达高于肿瘤细胞(TC)，且活检与手术标本间一致性较低(IC评分55.2%)。结果提示PD-L1状态在原发性与转移灶间存在频繁转换，强调多重活检和标准化检测对免疫检查点疗法决策的重要性。

　　

Highlight

研究发现三阴性乳腺癌(TNBC)中PD-L1表达具有显著时空异质性，活检标本与手术标本间一致性较低，且原发性与转移灶间存在PD-L1状态转换现象。

Introduction

三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌亚型，占全部乳腺癌的15–20%。近年来，免疫检查点抑制剂（特别是PD-1/PD-L1轴抑制剂）疗法备受关注。PD-L1在恶性肿瘤细胞中表达并通过与T细胞相互作用抑制宿主抗肿瘤免疫反应。当前PD-L1抑制疗法在辅助和新辅助治疗场景中均被探索，但治疗决策需基于小型穿刺活检而非完整肿瘤组织切片，而PD-L1表达已知存在时空异质性^4,5。乳腺癌从早期进展至转移期存在受体转换现象，这强调了获取转移灶活检的重要性（约15–20%患者因此改变治疗方案^6,7）。目前关于不同采样方式如何影响PD-L1评估及治疗决策的理解尚不充分。

Methods

2020年1月至2023年12月期间，研究收集扎加齐格大学病理科66例三阴性浸润性乳腺癌档案石蜡块。标本通过大针芯活检（治疗前乳腺组织）和改良根治性乳房切除术（新辅助化疗后，n=66）获取，并包含特定TNBC病例的转移淋巴结。尽管……

Results

患者确诊年龄范围25–72岁，56%超过50岁。68%肿瘤尺寸＞2 cm，74%为3级。PD-L1 IC阳性表达与不良预后因素（大肿瘤尺寸、高分级、TILs、坏死和纤维化）存在统计学关联（表1）。PD-L1在免疫细胞中的阳性率高于肿瘤细胞：活检标本分别为48.5%和30.5%，手术标本分别为65%……活检与手术标本在IC评分的一致性为55.2%，CPS 1%为65.2%，CPS 10%为68.2%。总体不协调率因PD-L1表达细胞类型而异：37.9%病例在原发/转移PD-L1状态评估于免疫细胞时不一致，肿瘤细胞评估时为31.8%，CPS＞10%评估时为28.8%。

Conclusions

活检中将TNBC患者误分类为PD-L1阴性可能导致其失去抗PD-L1治疗资格。PD-L1状态在原发肿瘤和转移灶间频繁转换，强调需要多重活检、充足组织采样、附加检测和免疫疗法选择的标准化。