慢性自发性荨麻疹（CSU）中循环甲状腺过氧化物酶（TPO）及其自身抗体（IgE与IgG）的关联与临床意义：一项假设生成研究

　　本研究针对慢性自发性荨麻疹（CSU）中甲状腺过氧化物酶（TPO）及其自身抗体（IgE/IgG）的临床意义展开探索，通过病例对照设计与随访分析，发现TPO水平与自身抗体无显著关联，但抗TPO IgE与IgG分别关联不同临床表型，提示CSU可能存在以TPO为共同靶点的独立机制，为个体化诊疗提供新方向。

　　

慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria, CSU）是一种令人困扰的皮肤疾病，患者长期遭受反复发作的风团和瘙痒困扰，不仅严重影响生活质量，还给医疗系统带来沉重负担。尽管近年来治疗手段有所进步，但CSU的诊断和分型仍面临挑战。许多患者对常规抗组胺药反应不佳，这提示疾病背后可能存在复杂的免疫机制。其中，自身免疫被认为是CSU的重要发病机制之一，尤其是针对甲状腺过氧化物酶（Thyroperoxidase, TPO）的自身抗体，包括免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白E（IgE）类型，引起了研究人员的高度关注。TPO是甲状腺中的一种关键酶，既往研究发现，抗TPO IgG与甲状腺功能减退相关，而抗TPO IgE则可能与CSU的发病有关。然而，这两种自身抗体是否同时存在、它们与血液中TPO水平的关系以及它们如何影响CSU的临床表现，此前尚未有系统研究。此外，常用的自体血清皮肤试验（Autologous Serum Skin Test, ASST）虽然能提示自身免疫性，但特异性较低，且无法区分具体的自身免疫机制。因此，寻找更可靠、可临床应用的生物标志物，对于改善CSU的诊断、分型和治疗具有重要意义。

在这项发表于《World Allergy Organization Journal》的假设生成研究中，Juan-Felipe Lopez、Valentina Bedoya、Julián-Camilo Arango、Tonny-Williams Naranjo、Elizabeth Garcia和Jorge Sanchez等研究人员开展了一项深入探索，旨在同时分析血液中TPO水平、抗TPO IgE和抗TPO IgG在CSU患者中的表现，并评估它们与不同临床结局的关联。研究采用了病例对照设计，纳入68名CSU患者和33名健康对照，并通过12个月的随访来探索生物标志物与临床特征的关系。关键技术方法包括：使用商业化ELISA试剂盒（如Human TPO/Thyroid Peroxidase ELISA Kit）定量血清TPO水平；通过标准化自制ELISA（经研究组前期验证）测量抗TPO IgE，并采用IgG预吸收步骤以减少干扰；使用抗甲状腺过氧化物酶ELISA Kit检测抗TPO IgG；对CSU患者进行临床表型评估，包括诱发试验（如物理性触发因素和非甾体抗炎药挑战）以确诊慢性诱导性荨麻疹（Chronic Inducible Urticaria, CIndU）和非甾体抗炎药（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAID） hypersensitivity；通过统计软件（JAMOVI和GraphPad Prism）进行数据分析，包括相关性分析、受试者工作特征曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）评估和逻辑回归分析。

Association of CSU with TPO, anti-TPO IgG, and anti-TPO IgE

研究首先比较了CSU组与对照组的生物标志物差异。结果显示，CSU组中抗TPO IgE的阳性率显著高于对照组（42.6% vs. 9.3%，p < 0.001），抗TPO IgG的阳性率也较高（29.4% vs. 9.3%，p = 0.03）。总体而言，61.2%的CSU患者至少有一种自身抗体，10.2%的患者同时拥有两种。血液TPO水平在CSU组中略高（中位数13.3 ng/mL vs. 3.8 ng/mL），但无统计学显著性（p = 0.4）。相关性分析表明，TPO水平与自身抗体之间无显著关联，提示TPO水平可能不是自身抗体形成的直接决定因素。

Biomarkers and CSU phenotypes

在探索性分析中，研究人员评估了生物标志物与临床特征的关系。抗TPO IgE与较高的血管性水肿（angioedema）、特应性（atopy）和NSAID hypersensitivity频率相关，而抗TPO IgG则与较低的特应性和CIndU频率相关，但与甲状腺功能减退（hypothyroidism）、荨麻疹控制测试（Urticaria Control Test, UCT）严重度和奥马珠单抗（omalizumab）使用率较高相关。多变量分析确认了这些关联的独立性，表明抗TPO IgE和IgG可能对应不同的临床表型，提示CSU中存在以TPO为共同靶点但机制独立的亚型。

研究结论部分强调，TPO水平本身在CSU中并未显示出与自身抗体的直接关联，但抗TPO IgE和IgG自身抗体分别与 distinct 临床特征相关，且重叠较少，这表明CSU可能存在多种自身免疫机制。讨论部分指出，尽管抗TPO IgG在临床实验室中较为常见，但抗TPO IgE的测量仍需标准化；研究结果支持这两种自身抗体作为潜在生物标志物用于CSU分型和预后评估，但未来需要更大样本的研究来验证这些发现并推动其临床转化。重要意义在于，这项研究为理解CSU的自身免疫机制提供了新视角，有助于开发更精准的诊断工具和治疗策略，最终改善患者 outcomes。